Схема медикаментозной терапии неспецифического язвенного колита у детей. Лечение

Большая часть хронических заболеваний кишечника имеет или первично-воспалительную природу, или воспаление возникает при них вторично. Преимущественное значение в происхождении первой группы заболеваний имеют аутоиммунные механизмы, пусковые факторы которых во многом остаются нераскрытыми. Сказанное относится к неспецифическому язвенному колиту и болезни Крона.
Неспецифический язвенный колит (НЯК) - распространенное язвенное поражение слизистой оболочки толстой кишки, начиная с прямой, характеризующееся затяжным течением и сопровождающееся тяжелыми местными и системными осложнениями. Множественные, сливающиеся между собой язвы слизистой оболочки толстой кишки приводят к выраженной интоксикации, выделениям из прямой кишки обильного количества слизи, крови и гноя, резким нарушениям обменных процессов и септико-пиемическим поражениям кожи (пиодермия), глаз (иридоциклиты), суставов (гнойный артрит), печени и др. Вследствие повышенной проницаемости пораженной язвенным процессом стенки кишки и непосредственно в результате перфораций язв возникает местный отграниченный или разлитой перитонит. Симптомы неспецифического язвенного колита разнообразны. Вначале обычно появляется жидкий стул с примесью слизи и крови, общая слабость. Понос может прогрессировать (20-30 раз/сут) и приводить к обезвоживанию, истощению, резкому малокровию, нарушению электролитного обмена с судорожным синдромом. Температура субфебрильная, нарастают выраженные сдвиги воспалительного характера в данных лабораторных исследований. Могут наблюдаться раздражение брюшины, вздутие живота, системные поражения.

Воспалительные заболевания кишечника

Народное лечение колита

Лечение колита проводится только в условиях стационара. Оно должно быть комплексным: рекомендуется постельный режим, высококалорийная, механически и химически щадящая диета, парентеральное введение жидкости, растворов, белков и глюкозы, при выраженной анемии - переливание эритроцитарной массы. Медикаментозное лечение заключается в применении салазопрепаратов, нередко решающее значение в лечении тяжелых острых и хронических форм заболевания приобретает гормонотерапия. Хирургическое лечение показано при тяжелых, опасных для жизни осложнениях (перфорация, профузное кишечное кровотечение, острая токсическая дилатация) и при неэффективности комплексного консервативного лечения. Большая склонность к хроническому, часто рецидивирующему течению колита даже при длительном настойчивом лечении приводит к значительному проценту инвалидности.
Болезнь Крона - неспецифическое воспалительное поражение желудочно-кишечного тракта на любом его уровне с образованием воспалительных инфильтратов, глубоких продольных язв, осложняющихся перфорациями, свищами, кровотечением и другими тяжелыми осложнениями. Возникновение очагов гранулематозного воспаления и изъязвления обширных участков толстой кишки приводит к интоксикации, истощающему поносу, кишечному кровотечению, анемии, нарушениям электролитного баланса и осложнениям септического характера. При локальных поражениях характерно общее недомогание, повышение температуры до субфебрильной. Нередко наблюдается острое начало заболевания, которое сходно по клинике с аппендицитом. Более распространены многосегментарные поражения толстой кишки, которые протекают тяжело и напоминают по симптоматике неспецифический язвенный колит, но при болезни Крона значительно реже поражается прямая кишка. Чаще образуются внутренние и наружные свищи, глубокие анальные трещины.
Лечение болезни Крона консервативное, в основном то же, что и при неспецифическом язвенном колите. При неэффективности его и тяжелых осложнениях (перфорация, кровотечение, токсическая дилатация, кишечная непроходимость) показано хирургическое вмешательство, направленное на удаление пораженных отделов. Прогноз обычно тяжелый в связи с затяжным прогрессирующим течением.

Препараты для лечения колита

При лечении болезни Крона и неспецифического язвенного колита в качестве базисных препаратов используются салазопрепараты, а также глюкокортикоидные агенты.

Салазопрепараты. В настоящее время намечается тенденция к замене прежних салазопрепаратов на 5-аминосалициловую кислоту, которая является их действующим началом, тогда как сульфаниламидный компонент лишен существенного лечебного значения, более того, он расценивается как главный источник побочных эффектов. Широкому применению 5-аминосалициловой кислоты препятствует ее нестойкость, однако это преодолимо за счет защитного покрытия таблеток этой кислоты. Препаратами 5-аминосалициловой кислоты являются Пентаса, Салофальк, Мезакол.

Препарат для лечения колита: Мезакол (San Pharmaceutical, Индия)

Оказывает антибактериальное действие в отношении некоторых кокков и кишечной палочки, а также обладает противовоспалительным действием. Его активным веществом является месалазин. Препарат имеет только таблетированную форму. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 400 мг активного вещества, в упаковке 10 шт. Применяется при обострениях заболевания по 1-2 таблетки 3 раза/сут в течение 8-12 недель. Для профилактики обострений назначают по 1 таб. 3 раза/сут. Таблетки следует принимать целиком после еды, запивая большим количеством воды.

Препарат для лечения колита: Пентаса (Ferring Pharmaceuticals, Нидерланды)

Оказывает местное противовоспалительное действие на поврежденную слизистую оболочку кишечника. Имеет две формы выпуска - таблетки, содержащие 500 мг активного вещества (месалазина), и ректальные свечи, содержащие 1 г активного вещества, в упаковке 28 и 112 шт. В зависимости от применяемой лекарственной формы Пентасы высвобождение месалазина происходит в прямой и ободочной кишке (свечи) или в тонкой и толстой кишке (таблетки). Особая форма выпуска таблеток Пентасы обеспечивает медленное высвобождение месалазина. Препарат применяется для лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона. У детей препарат применяется после 2-летнего возраста. Внутрь взрослым при лечении острой стадии заболевания назначают в дозе 4 г/сут в несколько приемов. Поддерживающая доза составляет 1,5 г/сут. Детям старше 2 лет назначают в дозе 20-30 мг/кг массы тела в сутки. Таблетки следует принимать во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Свечи взрослым в острой стадии заболевания назначают по 1-2 г/сут в течение 2-4 недель. В качестве поддерживающей терапии назначают по 1 г/сут. Детям старше 2 лет индивидуальный режим дозирования устанавливает врач. Свечи вводят в прямую кишку после акта дефекации. В некоторых случаях рекомендуют одновременное применение таблеток и свечей Пентасы.

Препарат для лечения колита: Салофальк (Dr. Falk Pharma, Германия)

Препарат на основе месалазина, имеет различные формы выпуска, которые могут применяться в зависимости от локализации и протяженности поражения кишечника, Применение таблеток более эффективно в случае распространенных форм неспецифического язвенного колита (тотальные, субтотальные), а ректальные формы в виде свечей и клизм предпочтительнее применять при дистальных формах (проктит, проктосигмоидит). Кроме того, при левостороннем поражении толстой кишки возможно как местное лечение с помощью свечей и клизм, так и комбинированное применение с таблетками. Благодаря оболочке растворение таблеток начинается только в терминальном отделе тонкой кишки, причем на процесс растворения не влияют изменения pH среды, вызванные приемом пищи или других препаратов. По сравнению с Пентасой Салофальк оказывает меньше побочных эффектов. Таблетка Салофалька защищена, помимо акрилового покрытия, полунепроницаемой оболочкой из этилцеллюлозы. Выпускается в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, по 250 и 500 мг месалазина, в упаковке 50 и 100 шт.; свечей ректальных по 250 и 500 мг месалазина, в упаковке 10 и 30 шт.; суспензия для ректального введения в одноразовых резервуарах (клизмах) по 30 и 60 мл, в упаковке 7 шт. Для лечения легких и среднетяжелых форм неспецифического язвенного колита и болезни Крона препарат назначают в дозе 500 мг 3 раза/сут. При тяжелых формах доза препарата может быть увеличена до 3-4 г/сут. Для профилактики рецидивов препарат назначают в дозе 1,5 г/сут. Таблетки следует принимать после еды, запивая большим количеством воды. Свечи, как правило, применяются в суточной дозе 1,5 г; кратность применения - 3 раза/сут. Суспензию для ректального введения назначают по 60 мл 1 раз/сут перед сном (предварительно рекомендуется очистить кишечник).

Салазопрепараты обеспечивают положительный клинический эффект примерно у 70% больных неспецифическим язвенным колитом. Около 15% больных не переносит салазопрепараты. Из этого следует, что приблизительно у 1/3- 1/4 страдающих этим заболеванием возникает необходимость замены или дополнения салазопрепаратов другими лекарственными агентами. В качестве последних, в первую очередь, выступают глюкокортикоидные гормоны. В последнее время в гормональной терапии неспецифического язвенного колита используются новые гормональные препараты - Метипред, Дипроспан.

Препарат для лечения колита: Дипроспан (Schering-Plough, США)

Глюкокортикоидный препарат, содержащий бетаметазона динатрия фосфат, который благодаря своей легкой растворимости обеспечивает быстроту наступления эффекта, и бетаметазона дипропионат, который обладает значительно более медленной абсорбцией и обеспечивает пролонгацию действия препарату. Поэтому преимуществом препарата является быстрота и длительность эффекта. Препарат используется в терапии язвенного колита. Препарат имеет больше противопоказаний по сравнению с Метипредом: язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки, остеопороз, болезнь Иценко-Кушинга, сахарный диабет, вирусные, грибковые, бактериальные инфекции, глаукома, психоз, дивертикулит, состояние после недавно перенесенной операции по наложению кишечного анастомоза, период вакцинации, повышенная чувствительность к препарату. При однократном применении или после короткого курса лечения препаратом существенных побочных эффектов не отмечено. При длительном применении могут возникать нарушения сна, возбуждение, депрессия, тревожный синдром, полифагия, увеличение массы тела, неврозы, остеопороз, присоединение вторичной инфекции, задержка роста у детей. Выпускается в форме раствора для иньекций, 1 мл в ампуле, по 1 и 5 шт. в упаковке. Доза препарата зависит от степени тяжести заболевания. В/м препарат назначают по 1-2 мл каждые 2-4 недели. Дипроспан вводят глубоко в мышцу.

Препарат для лечения колита: Метипред (Orion Pharma International, Финляндия)

Синтетический глюкокортикоидный препарат. Метипред оказывает более выраженное противовоспалительное и менее выраженное минералокортикоидное действие, чем кортизол. Может применяться в терапии язвенного колита. Несмотря на его минералокортикоидные свойства, у метилпреднизолона имеется лишь незначительный диабетогенный эффект, составляющий 1/3-1/4 эффекта преднизолона. Противопоказаниями к его применению являются туберкулез и другие острые и хронические бактериальные и вирусные инфекции без должной химиотерапевтической защиты. Побочные эффекты: синдром Иценко-Кушинга, атрофия надпочечников, повышенная восприимчивость к инфекциям, остеопорозы. Метипред может провоцировать язву желудка, нарушать баланс сахаров, повышать внутриглазное давление и вызывать психические расстройства. Может способствовать развитию гипертонии. Выпускается в форме таблеток, содержащих 4 мг активного вещества (метилпреднизолон), в упаковке 30 и 100 шт.; таблеток, содержащих 16 мг активного вещества (метилпреднизолон), в упаковке 30 шт.; сухого вещества для инъекций, во флаконе в комплекте с растворителем, в ампулах (4 мл), в 1 флаконе - 250 мг метилпреднизолона натрия сукцината; суспензии для инъекций (депо-форма), 2 мл во флаконах, в упаковке 5 шт., в 1 мл содержится 40 мг метилпреднизолона ацетата. Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии со степенью тяжести заболевания. Внутрь взрослым назначают в поддерживающей дозе 4-12 мг/сут. Начальная доза часто бывает значительно выше (16- 96 мг/сут). При необходимости длительного лечения поддерживающую терапию проводят минимальной эффективной дозой. Препарат предпочтительнее принимать утром через день. В/м препарат в виде депо-формы назначают в дозе 40-120 мг (1-3 мл). С удерживающей клизмой при язвенном колите - 3-7 раз еженедельно по 40-120 мг (1-3 мл). При ректальном введении дозу препарата можно смешивать со 100 мл физиологического раствора для улучшения всасывания в кишечнике.

Помимо салазопрепаратов и гормональных препаратов, являющихся средствами базисной терапии, для лечения болезни Крона и неспецифического язвенного колита используются препараты разных групп: Тыквеол, Мукофальк, Аекол, Масло шиповника.

Препарат для лечения колита: Аекол

Комбинированный препарат, оказывающий ранозаживляющее действие, стимулирует репаративные процессы. В состав препарата входят витамины А и Е, а также витамин К , способствующий нормализации процесса свертывания; бутилокситолуол - антиоксидант. Тормозит перекисное окисление липидов. Применяется Аекол при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и в гинекологии для лечения эрозий шейки матки, поражениях влагалища. Выпускается в виде раствора для приема внутрь и местного применения.

Препарат для лечения колита: Масло шиповника

Препарат растительного происхождения. Фармакологическое действие обусловлено наличием ненасыщенных и насыщенных жирных кислот, витамина Е и каротиноидов, которые стимулируют процессы регенерации. Оказывает влияние на тканевой обмен. Применяется наружно для лечения пролежней, трофических язв голеней и стоп, дерматозах; интраназально - при озене; ректально - при неспецифическом язвенном колите. При применении по показаниям и в рекомендуемых дозах побочных действий препарата не установлено.

Препарат для лечения колита: Тыквеол

Комплексный препарат, содержащий биологически активные вещества, получаемые из тыквы, - фосфолипиды, витамины, полиненасыщенные жирные кислоты и др. Препарат обладает противовоспалительным действием и может использоваться в терапии неспецифического язвенного колита и болезни Крона. Кроме того, Тыквеол обладает желчегонным, гепатопротекторным и противоязвенным действием. Препарат оказывает незначительные побочные эффекты: слабо выраженная отрыжка, редко - диарея. Его можно применять одновременно с другими лекарственными препаратами. Выпускается в форме капсул, содержащих 450 мг масла семян тыквы, в упаковке 84 шт., и в виде раствора, который можно применять для приема внутрь, наружно и местно (при геморрое). Внутрь препарат назначается за 30 минут до еды по 1 ч. л. 3-4 раза/сут. При геморрое наряду с пероральным применением назначают микроклизмы 2 раза/сут.

Неспецифический язвенный колит (НЯК) - заболевание неиэвестной этиологии, характеризующееся хроническим воспалительным процессом в толстой кишке с развитием геморрагии, язво- и гноеобразованием.

Основными патогенетическими механизмами заболевания являются: иммунологические нарушения и аутоиммунизация; развитие дисбактерио-за; аллергические реакции; генетические факторы; нервно-психические нарушения; повышение уровня провоспалительных простаглавдинов и лей-котриенов в слизистой оболочке толстой кишки, что способствует развитию в ней интенсивного воспалительного процесса.

Лечебная программа при неспецифическом язвенном колите

1. Лечебное питание.

2. Базисная терапия (лечение препаратами, содержащими 5-амино-салициловую кислоту, глкжокортикоидами, цитостатиками).

3. Применение вяжущих, адсорбирующих и антвдиарейных средств.

4. Коррекция метаболических нарушений и анемии.

5. Дезинтоксикационная терапия.

6. Антибактериальная терапия и лечение дисбактериоза кишечника.

7. Локальная терапия проктосигмоидита.

8. Нормализация функционального состояния центральной нервной
системы.

Для правильного дифференцированного лечения необходимо определить степень тяжести НЯК.

Легкая форма имеет следующие характерные особенности:

Частота дефекаций не превышает 4 раз в сутки с небольшим количеством крови в кале;

Повышенная утомляемость;

Лихорадка и тахикардия отсутствуют;

При исследовании живота определяется лишь небольшая болезнен
ность по ходу толстой кишки;

Внекишечные симптомы болезни проявляются симметричным сино-витом крупных суставов, узловатой эритемой и другими кожными проявлениями;

Незначительная анемия (НЬ >Ш г/л), небольшое увеличение СОЭ (до 26 мм/ч);

процесс локализуется преимущественно в прямой и сигмовидной кишке (отечность, гиперемия слизистой оболочки, поверхностные, нередко многочисленные эрозии, преходящие изъязвления, неравномерное утолщение слизистой оболочки).

Форма средней тяжести характеризуется следующими проявлениями:

В фазе обострения стул 4-8 раз в сутки с кровью;

Отмечаются повышение температуры тела, отсутствие аппетита, похудание, слабость, кишечные колики, признаки дегидратации, бледность, тахикардия, снижение АД;

При исследовании живота - болезненность и урчание в области толстой кишки, но растяжение толстой кишки отсутствует;

Часто имеются анемия (НЬ 105-111 г/л), лейкоцитоз, увеличение СОЭ (26-30 мм/ч);

Системные проявления: желтуха, дефигурация крупных суставов, разнообразные кожные проявления, поражения глаз;

При эндоскопическом исследовании толстой кишки обнаруживаются выраженная гиперемия, отечность слизистой оболочки, множественные эрозии, язвы, покрытые слизью, гноем, фибрином.

Тяжелая форма имеет следующие клинические проявления:

Стул чаще 8 раз в сутки с кровью, слизью, нередко с примесями гноя;

Температура тела выше 38 °С;

Тахикардия (не менее 90 ударов в минуту);

Боли в животе, отсутствие аппетита; вздутие живота;

Снижение массы тела более чем на 10%;

Выраженная анемия (НЬ < 105 г/л), увеличение СОЭ (> 30 мм/час),
гипоальбуминемия;

При эндоскопическом исследовании определяются резкая гиперемия, отечность слизистой оболочки, множественные эрозии, язвы, покрытые гноем, фибрином; при длительном течении возможно исчезновение складчатости кишки.

1. Лечебное питание

При легкой форме заболевания существенных ограничений в диете не требуется. Однако не рекомендуется употреблять очень острые, раздражающие желудочно-кишечный тракт продукты, а также ограничивается употребление молока при диарее.

При выраженном обострении заболевания назначается диета № 4 (гл. "Лечение хронического энтерита") с изменениями (А.Р.Златкина, 1994):

Увеличивают содержание белка в среднем до 110-120 г (65% - животного происхождения) в связи с развитием у больных белковой недостаточности; в качестве источника белков используют нежирное мясо, рыбу (в виде паровых котлет, кнелей, фрикаделей, отварного мяса, отварной рыбы), яйца всмятку и в виде паровых омлетов, а также белковые обезжиренные, безлактозные, противоанемические эншпы; молочные продукты в периоде обострения не рекомендуются;

Ограничивают количество жиров до 55-60 г и добавляют в блюда по 5-10 г сливочного масла;

По мере улучшения состояния больного постепенно переводят на диету № 46, 4в (гл. "Лечение хронического энтерита") с повышением содержания белка до 110-130 г в сутки.

При тяжелом течении обострения НЯК применяется максимально щадящая безбалластная, бесшлаковая диета. Она состоит не из продуктов (в обычном понимании этого слова), а из жизненно необходимых легко усваивающихся веществ (аминокислоты, глюкоза, минеральные вещества, поливитамины, пептиды, небольшое количество растительного жира). Эти вещества почти полностью всасываются в верхних отделах тонкой кишки.

В случае потери более 15% массы тела назначается парентеральное питание путем катетеризации подключичной вены, через которую вводят незаменимые аминокислоты, белковые препараты, жировые эмульсии (ттралигшд,липофундин, виталипид), растворы глюкозы, электролитов.

2. Базисная терапия

Средства базисной терапии оказывают влияние на основные патогенетические механизмы: синтез медиаторов воспаления и иммунные нарушения, в том числе аутоиммунные реакции.

2.1. Лечение препаратами, содержащими S-ACK

Сульфасалазин (садазосульфапиридин, салазопиридин)- представляет собой соединение сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Под влиянием" кишечной флоры сульфасалазин распадается на сульфапиридин и 5-АСК, которая является действенным компонентом препарата, а сульфапиридин - лишь ее носителем. 5-АСК ингибирует синтез лейкотриенов, простагландинов и медиаторов воспаления в толстой кишке, благодаря чему проявляется выраженный противовоспалительный эффект. П. Я. Григорьев и Э. П. Яковенко (1993) указывают, что, возможно, сульфасалазин проявляет и антибактериальный эффект в кишечнике, подавляя рост анаэробной флоры, особенно клостридий и бактероидов, преимущественно за счет неабсорбированного сульфапиридина.

Сульфасалазин следует принимать дробно в интервалах между приемами пищи. Препарат можно принимать внутрь, а также вводить в прямую кишку в виде лечебной клизмы или свечи. Суточная доза сульфасалазина зависит от степени тяжести заболевания, выраженности воспаления, протяженности патологического процесса в кишке.

При легких формах заболевания и при формах средней тяжести сульфасалазин назначают по 3-4 г в сутки, при тяжелых формах - по 8-12 г в сутки. В первый день рекомендуется принимать по 1 таблетке (0.5 г) 4 раза в день, во второй день - по 2 таблетки (1 г) 4 раза в день и в последующие дни при хорошей переносимости препарата - по 3-4 таблетки 4 раза в день, доводя дозу при тяжелой форме до 8-12 г в сутки.

После наступления ремиссии лечение следует продолжать в прежней дозе еще 3-4 недели, а затем постепенно снижать дозу каждые 3-5 недель до поддерживающей (1-2 г в сутки), которую следует принимать не менее года и при сохранении ремиссии отменить (П. Я. Григорьев, 1993).

Лечение сульфасалазином в 10-30% случаев сопровождается развитием побочных действий:

желудочно-кишечных проявлений (анорексия, тошнота, рвота, боли в эпигастрии);

Общих симптомов (головная боль, лихорадка, слабость,"артралгии);

Гематологических нарушений (агранулоцитоз, панцитопения, анемия, метгемоглобинемия, геморрагический синдром);

Гранулематозного гепатита;

Олигоспермии и мужского бесплодия.

При развитии побочных эффектов препарат отменяется до полного их исчезновения, затем можно повторно назначить препарат в половинной дозе и попытаться повысить ее до оптимальной.

Сульфасалазин тормозит всасывание в тонкой кишке фолиевой кислоты, поэтому больным, получающим сульфасалазин, необходимо принимать также фолиевую кислоту по 0.002 г 3 раза в день.

При левосторонней дистальной локализации НЯК (проктит, прокто-сигмоидит) сульфасалазин можно применять в виде микроклизм и свечей.

При клизменном введении сульфасалазин используют в виде взвеси 4-6 г в 50 мл изотонического раствора натрия хлорида или кипяченой воды ежедневно в течение 1-1.5 месяцев.

Свечи сульфасалазина вводятся в прямую кишку 2 раза в день. Одна свеча содержит 1 г сульфасалазина и 1.6 г масла какао.

Салофалък (тидокол, мезакол, месалазин) - препарат, содержащий только 5-аминосалициловую кислоту и лишенный сульфапиридина. Есть мнение, что побочные эффекты сульфасалазина обусловлены прежде всего наличием в его составе сульфапиридина. Салофальк не содержит в своем составе сульфапиридин, поэтому побочные действия вызывает значительно реже, переносимость его лучше, чем сульфасалазина. Салофальк назначается при непереносимости сульфасалазина.

А. Р. Златкина (1994) рекомендует при легких формах НЯК назначать салофалък по 1.5 г (6 таблеток по 0.25 г) ежедневно. При среднетяжелых формах дозу увеличивают вдвое. При острых атаках проктосигмоидита более эффективны клизмы с салофальком, содержащие 4 г препарата в 60 г суспензии, которые делают однократно после стула в течение 8-10 недель.

Для лечения дистальных форм НЯК применяют также свечи: по 2 свечи (500 мг) 3 раза в день (утром, днем, вечером), ежедневно.

Салазопиридазин, салазодиметоксин - 5-АСК-содержащие препараты отечественного производства, они менее токсичны и лучше переносятся. Механизм действия такой же, как сульфасалазина. Активность этих препаратов более высокая, чем сульфасалазина. Салазопиридазин и салазодиметоксин выпускаются в таблетках по 0.5 г. Лечение этими средствами производится преимущественно при легкой средней тяжести формах хронического язвенного колита.

П. Я. Григорьев и Э. П. Яковенко (1993) в активной стадии болезни назначают эти препараты в суточной дозе 2 г (по 0.5 г 4 раза в день) в течение 3-4 недель. В случае наступления терапевтического эффекта елочные дозы снижают до 1-1.5 г (по 0.5 г 2-3 раза в день) и продолжают лечение еще в течение 2-3 недель. При тяжелых формах заболевания возможно повышение суточной дозы до 4 г.

2.2. Лечение глюкокортикоидными препаратами

Глюкокортикоидные препараты накапливаются в области воспаления в толстой кишке при НЯК и блокируют высвобождение арахидоновой кислоты, предотвращают образование медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов), уменьшают проницаемость капилляров, т.е. оказывают мощное противовоспалительное действие. Кроме того, глюкокортикоиды оказывают иммунодепрессантное действие.

Показания для назначения глюкокортикоидов при НЯК следующие (А. Р. Златкина, 1994):

Левосторонние и тотальные формы язвенного колита с тяжелым течением, с III степенью активности воспалительных изменений в кишке (по данным эндоскопического исследования);

Острые тяжелые и средметяжелые формы заболевания при наличии внекишечных осложнений;

Отсутствие эффекта от других методов лечения при хронических формах язвенного колита.

Глюкокортикоиды могут применяться внутрь, внутривенно и ректально.

Внутрь глюкокортикоиды назначаются при распространенном процессе (преднизолон - 40-60 мг в день, а по данным А. Р. Златкиной, - 1-2 мг/кг, но не более 120 мг в сутки), а в тяжелых случаях, если не наступает значительного улучшения в течение 4-5 дней от приема салициловых сульфаниламидов, П. Я. Григорьев рекомендует вводить внутривенно гидрокортизона гемисукцинат (начальная доза 200-300 мг, а далее по 100 мг через каждые 8 ч). Через 5-7 дней введение гидрокортизона прекращают и продолжают лечение приемом преднизолона внутрь в дозе 40-60 мг в день в зависимости от состояния больного. После наступления клинической ремиссии дозу преднизолона постепенно уменьшают (не более 5 мг в неделю). Полный курс глюкокортикоидной терапии продолжается от 10 до 20 недель в зависимости от формы язвенного колита. При улучшении состояния больного целесообразно включить сульфасалазин или салофальк и принимать до полной отмены преднизолона.

У больных НЯК, ограниченным прямой и сигмовидной кишкой, глюкокортикоиды можно назначать в свечах или клизмах. Гидрокортизон назначают ректально капельно по 125 мг, а преднизолон - по 30-60 мг в 120-150 мл изотонического раствора натрия хлорида 1-2 раза в день. Применяются также свечи преднизолона по 1 свече 2 раза в день (1 свеча содержит 5 мг преднизолона).

Следует помнить о возможности развития побочных явлений глюкокортикоидной терапии: системном остеопорозе, стероидном сахарном диабете, артериальной ГИпертензии, кушингоидном синдроме, развитии язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Развитие стероидных язв желудка и кровотечение из них требуют отмены глюкокортикоидов, остальные побочные явления корригируются симптоматической терапией.

2.3. Лечение ЦИТОСТатиками (негормональными иммунодепрессантами)

Вопрос о целесообразности лечения цитостатиками больных НЯК окончательно не решен.

П. Я. Григорьев (1993) считает, что цитостатик 6-меркаптопурин не показан при обострениях НЯК, его предпочтительнее применять в тех случаях, когда больной находится в фазе ремиссии и желательно снизить дозы глюкокортюсоидов или прекратить лечение ими.

Цитостатики обладают выраженным иммунодепрессантным действием, подавляют иммунные механизмы патогенеза НЯК.

При комбинации азатиоприна (имурана) с преднизолоном быстрее наступает ремиссия. При такой комплексной терапии удается снизить большую дозу глюкокортикоидов. Азатиоприн рекомендуют в среднем в дозе 150 мг в сутки (2-2.5 мг/кг).

В связи с большой опасностью развития побочных действий при лечении негормональными иммунодепрессантами (панцитопения, анемия, лейкопения, развитие панкреатита, поединение инфекционно-воспалительных заболеваний и др.) рекомендуются короткие курсы лечения (3-4 недели) с последующим снижением и отменой цитостатиков.

В последние годы появились данные о возможности применения в лечении НЯК иммунодепрессанта циклоспорина. Основное влияние он оказывает на клеточное звено иммунитета, подавляя синтез и выделение ин-терлейкина-2, тормозя функцию Т-лимфоцитов-хелперов и продукцию ау-тоантител. Интерлейкин-2 играет важную роль в прогрессировании НЯК. Лечение циклоспорином назначается тогда, когда все предыдущие методы лечения оказались неэффективными (т.е. циклоспорин является препаратом "последнего ряда"). Назначают лечение с доз 15 мг/кг в сутки в течение 2 недель, затем дозу снижают до поддерживающей, индивидуально подобранной, которую можно применять на протяжении многих месяцев (до года). Препарат не влияет на костный мозг, но может оказать токсическое действие на почки.

3. Применение вяжущих, адсорбирующих и антидиареиных средств

Эти средства, оказывая вяжущее, обволакивающее действие, способствуют быстрейшему улучшению функционального состояния кишечника и купированию воспалительного процесса. Антидиарейные средства назначают больным, имеющим стул более 4 раз в сутки.

О применении вяжущих, адсорбирующих, противодиарейных средств в гл. "Лечение хронического энтерита".

4. Коррекция метаболических нарушений и анемии

Коррекция метаболических нарушений и анемии является важнейшим лечебным мероприятием у больных с тяжелой формой заболевания и реже - при форме средней тяжести. Применяется внутривенное введение

альбумина, смесей аминокислот, плазмы, интралипвда, солевых растворов, глюкозы. Трансфузионная терапия способствует дезинтоксикации, улучшает состояние системы микроциркуляции. Необходимо также предусмотреть мероприятия по коррекции уровня электролитов в крови.

Коррекция анемии производится внутривенным капельным вливанием полифера (400 мл капельно), внутримышечным введением железосодержащего препарата феррум-лек, при тяжелой анемии - переливанием эритроцитарной массы.

Подробно о выполнении этого раздела лечебной программы в гл. "Лечение хронического энтерита".

5. Дезинтоксикационная терапия

При НЯК, особенно при тяжелом течении заболевания развивается синдром токсемии в связи с нарушением барьерных функций толстой кишки.

Для борьбы с интоксикацией применяются: внутривенное капельное вливание растворов глюкозы, электролитов, гемодеза, изотонического раствора натрия хлорида, раствора Рингера. Весьма эффективна в плане дезинтоксикации гемосорбция, кроме того, этот метод обладает Иммуномо-дулирующим действием, способствует удалению иммунных комплексов.

6. Антибактериальная терапия и лечение
дисбантериоза кишечника

Антибактериальная терапия при НЯК назначается при угрозе развития токсического мегаколон, септикопиемии, вторичной гнойной инфекции. Назначаются антибактериальные средства обязательно с учетом вида флоры фекалий и ее чувствительности к антибиотикам. Применяются полусинтетические антибиотики, цефалоспорины, метронидазол, бисептол и др. При стафилококковом дисбиозе можно применить ампиокс, эритромицин, олеавдомицин, при иерсиниозе - левомицетин, при анаэробной флоре (клострвдии, бактероиды) - метронидазол, при протейном дисбиозе - невиграмон, фуразолидон.

После подавления патогенной флоры производят реимгатантацию нормальной кишечной флоры путем применения колибаютрина, бифико-ла, бактисубтила и других препаратов в течение 2-3 месяцев.

Подробно этот раздел описан в гл. "Лечение хронического энтерита".

7. Местное лечение проктосигмоидита

Помимо микроклизм с препаратами 5-аминосалициловой кислоты, гидрокортизона, можно применить и другие виды местного лечения, описанные в гл. "Лечение хронического колита".

8. Нормализация функционального
состояния центральной нервной системы

Это направление лечебной программы осуществляется совместно с психоневрологом, психотерапевтом. Необходимо создание благоприятного психологического климата, устранение стрессовых ситуаций, вселение уве-

ренности в успехе лечения. Применяются также седативные средства, транквилизаторы, антидепрессанты.

9. Хирургическое лечение

Хирургическое лечение проводится по строгим показаниям: перфорация язв толстого кишечника; токсическая дилатация толстой кишки (при отсутствии эффекта от лечения в течение 24 часов); подозрение на малиг-низацию процесса; обнаружение выраженных диспластических изменений в нескольких биоптатах, взятых из различных мест толстой кишки; тяжелое течение заболевания с выраженными кровотечениями, не поддающееся комплексному энергичному лечению с использованием базисных средств (производится колэетомия).

10, Дифференцированное лечение

Легкая форма НЯК -назначаются сульфасалазин - 3-6 г в сутки внутрь или 1.5-2 г ректально (сульфасалазиновые клизмы), сульфасалази-новые свечи на ночь в течение 3-4 недель; применяются антидиарейные

средства.

преднизолон внутрь по 20мг/сут в течение месяца, далее постепенная отмена препарата (по 5 мг в неделю);

Микроклизмы с гидрокортизоном (125 мг) или преднизолоном (20 мг) дважды в день;

Сульфасалазин внутрь 2 г илисалазодин 1 г в день, при непереносимости - месалазин (мезакол, салофальк) 1 г в день.

Форма средней тяжести - больные нуждаются в госпитализации. Назначаются диета, производится коррекция потерь жидкости, электролитов, белков.

Проводится лечение преднизолоном (40-60 мг в сутки внутрь), суль-фасалазином в клизмах (1-3 г в сутки). При наступлении ремиссии дозу преднизолона уменьшают и одновременно назначают сульфасалазин (вначале 1 г в сутки, затем дозу повышают до 2 г в сутки, а в дальнейшем до 4 г в сутки при отсутствии побочных реакций). При непереносимости сульфасалазина применяется салофальк. Обычно преднизолон назначают по 40 мг в сутки в течение месяца и более, постепенно снижая дозу вплоть до полной отмены в течение последующих 2-4 месяцев. Проводится также лечение дисбакгериоза.

Тяжелая форма - больные срочно госпитализируются. Проводится парентеральное питание с высоким содержанием белка (до 1.5-2 г/кг в сутки) на фоне лечебного питания. Внутривенно вводятся глюкокортикоиды - 125 мг гидрокортизона 4 раза в сутки в течение 5 дней, преднизолон применяется также внутрь в дозе 1-2 мг/кг в сутки с последующим снижением по мере улучшения состояния. Преднизолон вводится также ректально (выше). Решается вопрос о применении негормональных иммуноде-прессантов, проводится антибактериальная терапия с последующим лечением дисбактериоза, а также энергичная коррекция метаболических нарушений и анемии. При улучшении состояния больного дополнительно назначается сульфасалазин или салофальк.

11. Диспансерное наблюдение

Диспансеризацию осуществляет врач-инфекционист или участковый терапевт.

В состоянии ремиссии следует проводить 1 раз в год ректороманоско-пию и обследование в полном объеме (копроцитограмма, посевы кала на флору, взвешивание больного). При наличии жалоб ректороманоскопия выполняется чаще. Целесообразна колоноскопия 1 раз в год (особенно при тотальном поражении толстой кишки).

При длительном анамнезе болезни рекомендуется проводить 1 раз в год колоноскопию с биопсией различных участков слизистой оболочки для своевременного выявления дисплазии. При выявлении дисплазии колоноскопия проводится 1 раз в 6 месяцев и решается вопрос о хирургическом лечении. .

Больные с формой средней тяжести осматриваются врачом 2-3 раза в год, при тяжелой форме осмотры осуществляются 3-4 раза в год и чаще. Вопрос о колоноскопии решается индивидуально.

После выписки из стационара все больные получают курсы поддерживающего и противорецидивного лечения. Сульфасалазин или 5-АСК назначаются в дозе 1.5-2 г/сут, салазопиридазин и салазодиметоксин - в дозе 0.5-1 г/сут непрерывно в течение 2 лет. Кроме того, проводится общеукрепляющее лечение, а также применяются вяжущие и антидиарейные средства (по показаниям). При необходимости применяются глюкокорти-коиды.

Ст. 402 гр. л.ф. Н.Ш. Шаров.

УИРС: « Лечение неспецифического язвенного колита».

Больные с обострением НЯК подлежат госпитализации, желательно в специализированное гастроэнтерологическое или колопроктологическое отделение.Постельный режим показан в среднетяжелых и тяжелых формах болезни. Однако длительное назначение постельного режима нецелесообразно и неблагоприятно отражаются на физическом и психическом состоянии больных.

Лечение неспецифического язвенного колита включает следующие компоненты:

· Диетотерапия

· Препараты базисной и вспомогательной терапии

· Инфузионная терапия с целью детоксикации, коррекции белкового и водно-электролитного баланса, витамины.

· Седативные препараты (малые транквилизаторы: элениум, седуксен)

· Противодиарейная терапия: антихолинэргические препараты /противопоказаны при глаукоме/ (настойки и экстракты красавки, солутан, платифиллин), кодеин, вяжущие средства растительного происхождения (отвары из гранатовых корок, коры желудей, настои из плодов черемухи, ягод черники, корневищ змеевика, шишек серой ольхи).

· Хирургическое лечение - показано при развитии осложнений и отсутствии эффекта от консервативной терапии.

Диетотерапия. Одним из основных направлений в лечении неспецифического язвенного колита является коррекция адекватного питания и диетотерапия. В разгар болезни назначается диета № 4 или 4б. В период стихания острых явлений - поноса, болей в животе - больного переводят на непротертую диету. Следует подчеркнуть, что продолжительное соблюдение строгой диеты не содействует восстановлению нарушенного из-за болезни обмена веществ и сил больного. Необходимо стремиться, чтобы блюда были разнообразны и вкусны. Рекомендуются нежирные сорта мяса, вареном виде или приготовленные на пару, яйца, протертые каши поджаренный белый хлеб, сухое печенье. В диету необходимо включать грецкие орехи.В острой стадии заболевания рекомендуются отвары шиповника, черники, груш и других сладких и спелых ягод и фруктов, а также некоторые соки (апельсиновый, томатный).

Принципы рационального питания должны исключать жаренные, жирные, соленые, острые блюда. Также в питание больного ребенка нельзя включать шоколад, бобовые продукты, грибы, фрукты и овощи, стимулирующие перистальтику (сливы, киви, курага, свекла). В период обострения ограничивается количество клетчатки, сладкого, соков. При длительной ремиссии рацион питания можно значительно расширить, однако молоко и молочные продукты противопоказаны на протяжении всей жизни.

У многих больных неспецифическим язвенным колитом отмечается непереносимость различной пищи, особенно часто молока и молочных продуктов, поэтому исключение их из диеты может способствовать улучшению. В острой стадии болезни обильная пища недостаточно переваривается и всасывается, поэтому пищу следует давать небольшими порциями, но часто. При поносах интервалы между приемами пищи не должны превышать 2,5г ч. Ужинать рекомендуется не поздее 21 ч.

При неспецифическом язвенном колите особенно страдает белковый обмен, поскольку резко нарушается всасывание белков в кишечнике, происходит их усиленный распад и увеличиваются потери с жидкими испражнениями. Обменные нарушения особенно быстро нарастают в период острой тяжелой атаки заболевания. В таких случаях назначают пищу, содержащую повышенное количество белков (130 - 150 г в день). В период тяжелой атаки неспецифического язвенного колита уменьшают также количество потребляемой внутрь жидкости, ориентируясь при этом на характер испражнений. Если они очень водянистые и обильные, ограничиваются 5 стаканами жидкости в день. Наряду с тем, что диета должна быть высокобелковой, она должна быть еще и низкоостаточной, т. е. не содержать грубую клетчатку.

При возникновении острой токсической дилатации толстой кишки следует прекратить прием пищи в течение суток и назначить парентеральное питание.

Медикаментозная терапия.

Лечение практически всех форм НЯК (за исключением осложненных перфорацией, токсической дилятацией, профузным кровотечением) начинается с консервативных методов. Целью любого терапевтического воздействия является купирование воспаления, достижение ремиссии и поддержание ее на максимально продолжительный срок.
Для лечения неспецифического язвенного колита в широкой практике применяют салазопрепараты (сульфасалазин, салазопирин, салазодиметоксин), препараты 5-аминосалициловой кислоты (месалазин и его аналоги под торговыми названиями – салофальк, мезакол, пентаса и др.) и кортикостероидные гормоны. Эти лекарственные препараты являются базовыми для лечения НЯК. Вспомогательная терапия включает иммуносупрессоры, ингибиторы лейкотриена В4, анестетики, стабилизаторы тучных клеток, иммуноглобулины, репаранты, цитопротекторы, антибактериальные препараты, антиоксиданты и никотин.

Базисная терапия. Как правило, лечение начинается с назначения сульфасалазина или препаратов 5-АСК (за исключением тяжелых и распространенных форм НЯК).

В 1942 году впервые был применен препарат сульфасалазин у больных с сочетанным поражение кишечника и крупных суставов, что дало выраженный положительный эффект: купирование артралгий и гемоколита. Сульфасалазин применяется в терапии неспецифического язвенного колита до настоящего времени. Однако его применение было ограничено большим количеством побочных эффектов, таких как гемолитическая анемия, нейтропения, лекарственный гепатит, синдром Стивенса-Джонсона, перикардит, интерстициальный нефрит, панкреатит. Частота побочных эффектов по данным разных авторов составляет от 5 до 55 %. В состав сульфасалазина входят месалазин (5-аминосалициловая кислота), который обладает противовоспалительным эффектом и сульфапиридин, который обеспечивает доставку месалазин в толстую кишку, в место локализации основного воспалительного процесса при неспецифическом язвенном колите. Сульфапиридин способствует развитию большого количества побочных эффектов.

Многочисленные исследования в области разработки препаратов, содержащих месалазин, позволили в конце 70- начале 80-х годов создать препараты не содержащие сульфапиридин. Это привело к значительному снижению количество побочных эффектов, что позволило, в свою очередь, применять более высокие дозы месалазина и уменьшило необходимость применения кортикостероидов. Месалазин активен при местном контакте со слизистой оболочкой кишечника и его терапевтическая эффективность коррелируется с концентрацией в просвете кишечника. Эти особенности месалазина позволили разработать и успешно применять местную терапию в виде свечей, микроклизм как в острый период, так и при поддерживающей терапии.

Препараты 5-АСК можно разделить на 3 группы. К первой группе относятся Сульфасалазин и Олсалазин, которые высвобождаются под действием кишечной флоры и действуют в толстой кишке. Ко второй группе можно отнести Мезакол, Салофальк, Ровазу. Высвобождение этих препаратов зависит от рН среды и их действие локализуется в терминальном отделе подвздошной кишки и в толстой кишке. К третьей группе относиться препарат Пентаса - который высвобождается медленно и действует на протяжении всего кишечника:

при рН > 7

при рН > 5.6

подвздошная кишка, толстая кишка Пентаса медленное освобождение тонкая и толстая кишки

Механизм действия препаратов 5-АСК основывается на противовоспалительном эффекте, который реализуется через ингибирование образования простагландинов, снижения синтеза цитокинов: IL–1, IL-2, IL -6, фактора некроза опухолей, торможение липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, снижение продукции свободных радикалов.

Показания к применению препаратов 5-АСК: первичная терапия при легкой степени активности НЯК, первичная терапия в комбинации со стероидами при средней и тяжелой степени активности НЯК, поддерживающая терапия при НЯК

В нашей стране наиболее часто из препаратов 5-АСК используются сульфасалазин, салофальк и пентаса. Как отмечалось ранее, сульфасалазин применяется в терапии НЯК в течение 60 лет. Расщепление сульфасалазина на месалазин и сульфапиридин зависит от состава кишечной флоры и происходит только в толстой кишке. При локализации воспаления в слепой и восходящих отделах толстой кишки (у детей раненого возраста) эффективность сульфасалазина значительно снижается.

Салофальк - действующее вещество данного препарата является месалазин. Препарат представляет собой таблетки, покрытый оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока. Его особенностью являются отсутствие сульфокомпонента, что снижает количество побочных эффектов. Активация салофалька происходит при изменении кислотности среды выше 6. Место действия салофалька преимущественно в терминальном отделе подвздошной кишки и толстой кишке.

Пентаса – на российском рынке этот препарат представлен относительно недавно. Действующее вещество также является месалазин, заключенный в микрогранулы, устойчивые к кислой среде желудка. Пентаса высвобождается медленно, постепенно по ходу кишечника, начиная с двенадцатиперстной кишки. При этом изменения уровня внутрипросветного рН и ускорение транзита при диарее не влияют на скорость высвобождения препарата. Благодаря этим особенностям пентаса обеспечивает высокую терапевтическую концентрацию на протяжении всей тонкой и толстой кишки.

Лечебная программа при неспецифическом язвенном колите

Лечебное питание.
Базисная терапия (лечение препаратами, содержащими 5-амино-салициловую кислоту, глюкокортикоидами, цитостатиками).
Применение вяжущих, адсорбирующих и антидиарейных средств.
Коррекция метаболических нарушений и анемии.
Дезинтоксикационная терапия.
Антибактериальная терапия и лечение дисбактериоза кишечника.
Локальная терапия проктосигмоидита.
Нормализация функционального состояния центральной нервной системы.

Больные НЯК легкой степени могут лечиться амбулаторно, при средней степени тяжести заболевания необходима госпитализация, при тяжелой степени показаны неотложная госпитализация и интенсивное лечение. Для правильного дифференцированного лечения необходимо определить степень тяжести НЯК.

Легкая форма имеет следующие характерные особенности:

частота дефекаций не превышает 4 раз в сутки с небольшим количеством крови в кале;
повышенная утомляемость;
лихорадка и тахикардия отсутствуют;
при исследовании живота определяется лишь небольшая болезненность по ходу толстой кишки;
внекишечные симптомы болезни проявляются симметричным синовитом крупных суставов, узловатой эритемой и другими кожными проявлениями;
незначительная анемия (НЬ >111 г/л), небольшое увеличение СОЭ (до 26 мм/ч);
процесс локализуется преимущественно в прямой и сигмовидной кишке (отечность, гиперемия слизистой оболочки, поверхностные, нередко многочисленные эрозии, преходящие изъязвления, неравномерное утолщение слизистой оболочки).

Форма средней тяжести характеризуется следующими проявлениями:

в фазе обострения стул 4-8 раз в сутки с кровью;
отмечаются повышение температуры тела, отсутствие аппетита, похудание, слабость, кишечные колики, признаки дегидратации, бледность, тахикардия, снижение АД;
при исследовании живота - болезненность и урчание в области толстой кишки, но растяжение толстой кишки отсутствует;
часто имеются анемия (НЬ 105-111 г/л), лейкоцитоз, увеличение СОЭ (26-30 мм/ч);
системные проявления: желтуха, дефигурация крупных суставов, разнообразные кожные проявления, поражения глаз;
при эндоскопическом исследовании толстой кишки обнаруживаются выраженная гиперемия, отечность слизистой оболочки, множественные эрозии, язвы, покрытые слизью, гноем, фибрином.

Тяжелая форма имеет следующие клинические проявления:

стул чаще 8 раз в сутки с кровью, слизью, нередко с примесями гноя;
температура тела выше 38 °С;
тахикардия (не менее 90 ударов в минуту);
боли в животе, отсутствие аппетита; вздутие живота;
снижение массы тела более чем на 10%;
выраженная анемия (НЬ < 105 г/л), увеличение СОЭ (> 30 мм/час),гипоальбуминемия;
при эндоскопическом исследовании определяются резкая гиперемия, отечность слизистой оболочки, множественные эрозии, язвы, покрытые гноем, фибрином; при длительном течении возможно исчезновение складчатости кишки.

1. Лечебное питание

При легкой форме заболевания существенных ограничений в диете не требуется. Однако не рекомендуется употреблять очень острые, раздражающие желудочно-кишечный тракт продукты, а также ограничивается употребление молока при диарее.

При выраженном обострении заболевания назначается диета № 4 (см. «Лечение хронического энтерита») с изменениями (А.Р.Златкина, 1994):

увеличивают содержание белка в среднем до 110-120 г (65% - животного происхождения) в связи с развитием у больных белковой недостаточности; в качестве источника белков используют нежирное мясо, рыбу (в виде паровых котлет, кнелей, фрикаделей, отварного мяса, отварной рыбы), яйца всмятку и в виде паровых омлетов, а также белковые обезжиренные, безлактозные, противоанемические энпиты; молочные продукты в периоде обострения не рекомендуются;
ограничивают количество жиров до 55-60 г и добавляют в блюда по 5-10 г сливочного масла;
содержание углеводов - 250 г при максимальном ограничении клетчатки.

По мере улучшения состояния больного постепенно переводят на диету № 4б, 4в (см. »Лечение хронического энтерита») с повышением содержания белка до 110-130 г в сутки.

При тяжелом течении обострения НЯК применяется максимально щадящая безбалластная, бесшлаковая диета. Она состоит не из продуктов (в обычном понимании этого слова), а из жизненно необходимых легко усваивающихся веществ (аминокислоты, глюкоза, минеральные вещества,
поливитамины, пептиды, небольшое количество растительного жира). Эти вещества почти полностью всасываются в верхних отделах тонкой кишки.
В случае потери более 15% массы тела назначается парентеральное питание путем катетеризации подключичной вены, через которую вводят незаменимые аминокислоты, белковые препараты, жировые эмульсии (интралипид, липофундин, виталипид), растворы глюкозы, электролитов.

2. Базисная терапия

2.1. Лечение препаратами, содержащими S-ACK

Сульфасолозин (салазосульфапиридин, салазопиридин)- представляет собой соединение сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (5- АСК). Под влиянием кишечной флоры сульфасалазин распадается на сульфапиридин и 5-АСК, которая является действенным компонентом препарата, а сульфапиридин - лишь ее носителем. 5-АСК ингибирует синтез лейкотриенов, простагландинов и медиаторов воспаления в толстой кишке, благодаря чему проявляется выраженный противовоспалительный эффект. П. Я. Григорьев и Э. П. Яковенко (1993) указывают, что, возможно, сульфасалазин проявляет и антибактериальный эффект в кишечнике, подавляя рост анаэробной флоры, особенно клостридий и бактероидов, преимущественно за счет неабсорбированного сульфапиридина.

Лечение сульфасалазином в 10-30% случаев сопровождается развитием побочных действий:

желудочно-кишечных проявлений (анорексия, тошнота, рвота, боли в эпигастрии);
общих симптомов (головная боль, лихорадка, слабость, артралгии);
гематологических нарушений (агранулоцитоз, панцитопения, анемия, метгемоглобинемия, геморрагический синдром);
гранулематозного гепатита;
олигоспермии и мужского бесплодия.

Сульфасалазин тормозит всасывание в тонкой кишке фолиевой кислоты, поэтому больным, получающим сульфасалазин, необходимо принимать также фолиевую кислоту по 0.002 г 3 раза в день.

При левосторонней дистальной локализации НЯК (проктит, проктосигмоидит) сульфасалазин можно применять в виде микроклизм и свечей.
При клизменном введении сульфасалазин используют в виде взвеси 4-6 г в 50 мл изотонического раствора натрия хлорида или кипяченой воды ежедневно в течение 1-1.5 месяцев.

Салофальк (тидокол, мезакол, месалазин) - препарат, содержащий только 5-аминосалициловую кислоту и лишенный сульфапиридина. Есть мнение, что побочные эффекты сульфасалазина обусловлены прежде всего наличием в его составе сульфапиридина. Салофальк не содержит в своем составе сульфапиридин, поэтому побочные действия вызывает значительно реже, переносимость его лучше, чем сульфасалазина. Салофальк назначается при непереносимости сульфасалазина.

А. Р. Златкина (1994) рекомендует при легких формах НЯК назначать салофальк по 1.5 г (6 таблеток по 0.25 г) ежедневно. При среднетяжелых формах дозу увеличивают вдвое. При острых атаках проктосигмоидита более эффективны клизмы с салофальком, содержащие 4 г препарата в 60 г суспензии, которые делают однократно после стула в течение 8-10 недель.

Для лечения дистальных форм НЯК применяют также свечи: по 2 свечи (500 мг) 3 раза в день (утром, днем, вечером), ежедневно.

Салазопиридазин, салазодиметоксин - 5-АСК-содержащие препараты отечественного производства, они менее токсичны и лучше переносятся. Механизм действия такой же, как сульфасалазина. Активность этих препаратов более высокая, чем сульфасалазина. Салазопиридазин и салазодиметоксин выпускаются в таблетках по 0.5 г. Лечение этими средствами производится преимущественно при легкой средней тяжести формах хронического язвенного колита.

П. Я. Григорьев и Э. П. Яковенко (1993) в активной стадии болезни назначают эти препараты в суточной дозе 2 г (по 0.5 г 4 раза в день) в течение 3-4 недель. В случае наступления терапевтического эффекта суточные дозы снижают до 1-1.5 г (по 0.5 г 2-3 раза в день) и продолжают лечение еще в течение 2-3 недель. При тяжелых формах заболевания возможно повышение суточной дозы до 4 г.

2.2. Лечение глюкокортикоидными препаратами

Глюкокортикоидные препараты накапливаются в области воспаления в толстой кишке при НЯК и блокируют высвобождение арахидоновой кислоты, предотвращают образование медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов), уменьшают проницаемость капилляров, т.е. оказывают мощное противовоспалительное действие. Кроме того, глюкокортикоиды оказывают иммунодепрессантное действие. Показания для назначения глюкокортикоидов при НЯК следующие (А. Р. Златкина, 1994):

левосторонние и тотальные формы язвенного колита с тяжелым течением, с III степенью активности воспалительных изменений в кишке (по данным эндоскопического исследования);
острые тяжелые и среднетяжелые формы заболевания при наличии внекишечных осложнений;
отсутствие эффекта от других методов лечения при хронических формах язвенного колита.

Глюкокортикоиды могут применяться внутрь, внутривенно и ректально.

Внутрь глюкокортикоиды назначаются при распространенном процессе (преднизолон - 40-60 мг в день, а по данным А. Р. Златкиной, - 1-2 мг/кг, но не более 120 мг в сутки), а в тяжелых случаях, если не наступает значительного улучшения в течение 4-5 дней от приема салициловых сульфаниламидов, П. Я. Григорьев рекомендует вводить внутривенно гидрокортизона гемисукцинат (начальная доза 200-300 мг, а далее по 100 мг через каждые 8 ч). Через 5-7 дней введение гидрокортизона прекращают и продолжают лечение приемом преднизолона внутрь в дозе 40-60 мг в день в зависимости от состояния больного. После наступления клинической ремиссии дозу преднизолона постепенно уменьшают (не более 5 мг в неделю). Полный курс глюкокортикоидной терапии продолжается от 10 до 20 недель в зависимости от формы язвенного колита. При улучшении состояния больного целесообразно включить сульфасалазин или салофальк и принимать до полной отмены преднизолона.

Следует помнить о возможности развития побочных явлений глюкокортикоидной терапии: системном остеопорозе, стероидном сахарном диабете, артериальной гипертензии, кушингоидном синдроме, развитии язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Развитие стероидных язв желудка и кровотечение из них требуют отмены глюкокортикоидов, остальные побочные явления корригируются симптоматической терапией.

2.3. Лечение цитостатиками (негормональными иммунодепрессантами)

Вопрос о целесообразности лечения цитостатиками больных НЯК окончательно не решен.

П. Я. Григорьев (1993) считает, что цитостатик 6-меркаптопурин не показан при обострениях НЯК, его предпочтительнее применять в тех случаях, когда больной находится в фазе ремиссии и желательно снизить дозы глюкокортикоидов или прекратить лечение ими.

В связи с большой опасностью развития побочных действий при лечении негормональными ммунодепрессантами (панцитопения, анемия, лейкопения, развитие панкреатита, присоединение инфекционно-воспалительных заболеваний и др.) рекомендуются короткие курсы лечения (3-4 недели) с последующим снижением и отменой цитостатиков.

В последние годы появились данные о возможности применения в лечении НЯК иммунодепрессанта циклоспорина. Основное влияние он оказывает на клеточное звено иммунитета, подавляя синтез и выделение интерлейкина-2, тормозя функцию Т-лимфоцитов-хелперов и продукцию аутоантител. Интерлейкин-2 играет важную роль в прогрессировании НЯК. Лечение циклоспорином назначается тогда, когда все предыдущие методы лечения оказались неэффективными (т.е. циклоспорин является препаратом «последнего ряда»). Назначают лечение с доз 15 мг/кг в сутки в течение 2 недель, затем дозу снижают до поддерживающей, индивидуально подобранной, которую можно применять на протяжении многих месяцев (до года). Препарат не влияет на костный мозг, но может оказать токсическое действие на почки.

Виды поражений толстой кишки

Длительно протекающая диарея неустановленного происхождения с наличием крови и слизи в кале может являться следствием такого хронического заболевания толстой кишки, как неспецифический язвенный колит или сокращенно НЯК.

Первые симптомы заболевания чаще всего начинают проявляться в возрасте от 20 до 30 лет с одинаковой распространенностью у женщин и мужчин. Определяющее значение в возникновении НЯК играет наследственная предрасположенность. Об этом может свидетельствовать тот статистический факт, что заболевание повторяется у 10 % процентов родственников первой ступени.

Несмотря на то, что заболеванию может быть подвержен любой участок толстой кишки, наиболее часто процесс НЯК поражает сигмовидную кишку. Самое тяжелое течение заболевания с поражением участка прямой кишки.

Главная причина возникновения неспецифического язвенного колита по сей день остаётся для современной медицины неизвестной. Среди различных версий о причинах возникновения процесса НЯК присутствуют такие как: неблагоприятные факторы окружающей среды и экологии, вирусы и различные микроорганизмы. Вместе с тем, ни один из перечисленных факторов не может являться однозначной причиной заболевания.

Вышеперечисленные факторы, включая различные химические добавки в продуктах питания, вредные промышленные выбросы, а также электромагнитные и СВЧ-излучения, радиоактивное облучение, приводят к нарушению баланса полезных и патогенных бактерий микрофлоры всего кишечника, и в частности толстой кишки. Полезные бактерии кишечника в процессе своей жизнедеятельности производят различные летучие жирные кислоты. Если по какой-то причине их выработка нарушается, то конечный продукт содержит неполноценные полисахариды, которые и образуют слизь в кишечнике. Дальнейшее нарушение микробного состава, дисбактериоз кишечника, вызывает гибель (некроз) клеток, образующих его слизистую ткань. По мере прогрессирования заболевания пораженные участки становятся всё больше и защитный барьер кишечника местами может повреждаться. Это. в свою очередь, может приводить к “просачиванию” микробов в кровоток организма с последующим развитием воспалений ободочной кишки - токсическому расширению просвета кишки, её перфорациями и кровотечениям.

В этих случаях при фиброколоноскопии - исследовании толстой кишки с помощью медицинской диагностической аппаратуры, на внутренней стороне её слизистой оболочки видны многочисленные язвенные дефекты на фоне общего воспаления слизистой ткани. При этом, у некоторых больных неспецифическим язвенным колитом просвет толстой кишки “раздувает” до 15 - 20 сантиметров в диаметре, развивается так называемое балонообразное расширение просвета.

Клинические формы неспецифического язвенного колита:

Острая;
Хроническая.

По тяжести процесса у больных НЯК различают на:

Тяжелую форму колита;
Молниеносную форму колита.

Острая форма колита развивается лишь в 20 % случаев, в основном развивается хроническая форма заболевания. Лёгкая форма сопровождается схваткообразными болями в животе. Стул носит кашицеобразный характер с частотой 3 - 4 раза в сутки. При этом у больных может быть удовлетворительное общее физическое состояние и самочувствие.

Тяжелая форма сопровождается более интенсивными болями в животе, поносом с кровью, слизью или гноем до 10 раз в сутки. Больные начинают терять в весе. Начинают появляться осложнения в виде сепсиса. В некоторых случаях тяжелая форма может возникнуть уже на начальной стадии заболевания, приводя к снижению артериального давления, обезвоживанию организма, ломоте в суставах, увеличению селезенки и печени, кожным проявлениям. При данной форме заболевания летальность (смертность) достигает 40 - 100 %.

Развитие процесса НЯК может приводить к таким осложнениям, как обширная гнойная инфекция (сепсис), воспаление суставов, поражение почек, печени, сердца, глаз и участков кожи.

Лечение

Лечение неспецифического язвенного колита производится с назначением специальной диеты, медикаментозных препаратов. В тяжелых случаях может быть показана операция по ликвидации местных осложнений. Лечение тяжелых форм заболевания производится только в условиях стационара.

Диета при неспецифическом язвенном колите заключается в назначении лечебных столов №4а, №4б, №4в, включающих высокое содержание белков, низкое содержание клетчатки, растительных волокон и жиров. При этом из употребления полностью исключаются фрукты, овощи, корнеплоды и молочные продукты. Рекомендуются к употреблению в пищевом рационе протёртые каши (за исключением пшённой), нежирные сорта мяса и рыбы, мясные и рыбные бульоны, соки в соотношении с водой 1:1.

При хронических поносах, сопровождаемых нарушениями всех видов обмена и потерей жидкости в организме, производится введение белковых аминокислотных препаратов, витаминов, солевых растворов.

Основу медикаментозного лечения язвенного колита составляют гормональные кортикостериодные средства и препараты на основе 5-аминосалициловой кислоты. Они распадаются в толстой кишке, образуя вещества, подавляющие вредную кишечную микрофлору и устраняют воспаление, которое поразило слизистую кишечника. К данным препаратам относятся: сульфасалазин, салазопиридазин, сульфалиридин. Американские ученые в 90-ые годы установили, что наиболее эффективным средством лечения и поддержания устойчивой ремиссии является азатиоприн. Ими же были выявлены и изучены следующие особенности развития неспецифического язвенного колита:

Возникновение у 40-50 % больных ежегодных обострений начиная со 2-го и по 4-й год от начала заболевания;
Ремиссия процесса заболевания в 1-й год 40 % больных, т.е. у них отсутствуют клинические проявления заболевания, оно развивается скрытно;
Через 10 лет от начала заболевания только у 30 % заболевших возникают обострения;
У курящих людей риск развития неспецифического язвенного колита на 40 % выше, чем у некурящих, что подтверждает факт воздействия вредных факторов окружающей среды на возникновение заболевания. Вместе с тем, обнаружены определенные компоненты табачного дыма, снижающие риск возникновения обострения. По этой причине, если НЯК развился после того, как человек бросил курить, ему могут посоветовать возобновить вредную привычку.
Увеличение времени ремиссии заболевания уменьшает риск возникновения обострения.

В тех случаях когда процессом неспецифического язвенного колита затронут участок прямой кишки не более 15 - 20 см. от заднего прохода могут быть назначены такие местные процедуры, как: лечебные клизмы, ректальные свечи и мази.