Топамакс: инструкция по применению. Топамакс: инструкция по применению капсул Топамакс побочные действия

Запрещен при грудном вскармливании

Имеет ограничения для детей

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Топамакс – противоэпилептический препарат, применяющийся в неврологии во многих европейских странах и за их пределами. Лекарство заслужило многочисленные положительные отзывы как самих врачей, так и пациентов. Топамакс принимается исключительно по рекомендации специалиста, но даже в этом случае важно подробно изучить инструкцию по его применению.

Общие сведения о препарате

Топамакс – противосудорожное средство, применяющееся при эпилепсии. Международное непатентованное название – Topiramate (топирамат). Препарат используется в неврологии.

Формы выпуска, состав и стоимость ЛС

Лекарство отпускается в форме капсул для перорального приема. Содержит активный компонент топирамат в дозировке 25 или 50 мг для 1 шт. Цена на Топамакс (ориентировочная) может быть следующей:

Стоит отметить, что такая стоимость импортного (бельгийского) препарата является относительно невысокой. Но при необходимости врач всегда может порекомендовать более дешевый аналог рассматриваемого медикамента.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат оказывает противосудорожное воздействие, основанное на блокировании натриевых каналов и подавлении повторного возникновения потенциалов действия, спровоцированного длительной деполяризацией нейронных мембран.

Топирамат усиливает функцию ГАМК относительно некоторых рецепторов (в частности,. ГАМКА), а также модифицирует работу самих ГАМКА-рецепторов. Эффективность активного компонента препарата зависит от его дозы.

Также топирамат снижает действие определенных изоферментов карбоангидразы. Но это свойство выражено гораздо слабее, чем у другого подобного средства ацетазоламида, поэтому Топирамат редко становиться препаратом выбора при эпилепсии.

Всасывание топирамата происходит в желудочно-кишечном тракте. Обычно выводится почками, но в разных концентрациях. На скорость экскреции препарата оказывает непосредственное влияние работа мочевыделительной системы пациента.

Показания и противопоказания

Выделяют несколько показаний к применению Топамакса. Медпрепарат назначается пациентам с эпилепсией и мигренью:

1. Взрослым и детям от 2 лет с разными формами эпилептических припадков в составе комплексной терапии или монолечения.
2. Взрослым пациентам для профилактики развития мигренозных приступов.

Примечание. Эффективность Топамакса для купирования острых приступов мигрени не изучена.

У Топамакса есть перечень абсолютных противопоказаний. Препарат не назначается пациентам:

• младше 2-летнего возраста;
• с гиперчувствительностью к топирамату или вспомогательным компонентам.

Не стоит пить капсулы и женщинам репродуктивного возраста, не принимающих эффективных контрацептивов.

Препарат не назначается женщинам при беременности. Топирамат проникает в грудное молоко, поэтому прием капсул при лактации тоже не проводится. Если же такая необходимость возникает, грудное кормление нужно приостановить на весь период лечения.

ЛС назначается детям старше 2 лет, но только для лечения парциальных или генерализованных эпилептических припадков (в качестве монотерапии или в составе комплексного лечения). В терапевтических или профилактических целях при мигрени лекарство детям строго противопоказано.

Подробное руководство по применению

Лечение медикаментом необходимо начинать с минимальной эффективной дозировки. Ее необходимо постепенно повышать до достижения ожидаемого терапевтического эффекта.

Примечание. В регулярном контроле содержания топирамата в крови для оптимизации процесса лечения необходимости нет. Но перед началом терапии лабораторное исследование должно быть назначено обязательно.

Особенности дозирования препарата взрослым

Дозировка ЛС титруется в зависимости от терапевтического ответа организма больного на проводимое лечение. Начинать необходимо с 25 мг препарата. Принимать его необходимо 1 раз в сутки перед сном. Такая доза Топамакса будет актуальной в течение 1-2 недель, после чего она увеличивается вдвое или вчетверо. При этом суточная дозировка разделяется на 2 приема – утренний и вечерний.

Если пациент плохо переносит такой режим дозирования Топамакса, то количество принимаемых капсул нужно увеличивать с большим интервалом, чем 1-2 недели. Либо же дозу увеличивать не на 50, а на 25 мг. Для монотерапии взрослым больным назначают начальную дозировку в количестве 100-200 мг/сутки. Прием лекарства делится на 2 подхода – утренний и вечерний. Максимально допустимой дозой препарата является 500 мг.

Примечание. У некоторых пациентов, страдающих от рефракторных форм эпилепсии, был отмечен высокий терапевтический ответ при приеме медпрепарата в суточной дозе 1000 мг.

Вышеописанные дозировки Топамакса подходят для всех – взрослых и пожилых больных – с нормальным функционированием почек и печени.

Особенности титрования дозы детям с 6 до 16 лет

Лечение эпилепсии у детей старше 6 следует начинать с дозы 0,5-1 мг/кг веса. Принимается капсула один раз в день, желательно перед отходом ко сну. Такого режима дозирования следует придерживаться на протяжении 7 или 14 дней. После этого доза удваивается, либо увеличивается вчетверо, и разделяется на 2 суточных приема. Количество принимаемого препарата увеличивается до тех пор, пока не удастся добиться ожидаемого эффекта от лечения.

В качестве монотерапии Топамакс пациентам детского возраста с 6 лет назначают в начальной дозе 100 мг. Это равно примерно 2 мг/кг веса. Такие особенности дозирования лекарства применяются для детей 6-16 лет.

Лечение детей 2-5 лет

Терапию рекомендуется начинать с 1 капсулы по 25 мг топирамата. Можно запускать лечебный процесс с более низкого дозирования (например, 1-3 мг на кг веса ребенка). Ввиду возможных различий в титровании дозы для каждого ребенка, Топамакс нельзя применять для самолечения.

Топамакс предназначен для предотвращения мигренозных приступов, а не для их лечения при их нахождении в острой фазе. С этой целью препарат назначается исключительно взрослым больным.

Общепринятой дозировкой в данном случае является 100 мг Топамакса, разделенная на 2 применения в течение 24 часов. Особенности терапии:

У некоторых пациентов удавалось добиться клинического ответа от применения 50 мг/24 часа, у других – 200 мг/24 часа. Таким образом, каждая ситуация индивидуальна и требует соответственного подхода.

Возможные побочные реакции и признаки передозировки

Обычно терапия Топамаксом хорошо переносится пациентами. Если же побочные действия возникают, то протекают они преимущественно в легкой или средней степени. А вот передозировки лекарственным средством нужно избегать. В случае если назначенная врачом суточная доза препарата была превышена, необходимо незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Даже при условии полного отсутствия недомоганий, связанных с этим фактом.

Симптомы побочных действий

Описанных в официальной инструкции к Топамаксу возможных побочных реакций, связанных с его приемом, довольно много. Однако ниже приведены только те недомогания, которые возникают в большинстве случаев, т. е. очень часто. К таковым можно отнести:

Часто наблюдаются изменения и со стороны клинических показателей анализа крови. В частности у пациентов, принимающих Топамакс, отмечается развитие анемии. Реже фиксируются случаи лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии. Возможно развитие лимфаденопатии.

Такие побочные явления могут не причинять никакого вреда организму больного, поскольку зачастую проходят сами. Если же они сохраняются либо их интенсивность усиливается, в таком случае может потребоваться даже полная отмена препарата или его замена аналогами.

Передозировка

Известны случаи передозировки Топамаксом. При этом проявлялись у пациентов следующие признаки:

Важно! Длительная и сильная передозировка Топамаксом может спровоцировать развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Особенности лечения дозировки, ввиду отсутствия антидота топирамакса, заключаются в проведении следующих мероприятий:

1. Очищения желудка посредством клизмирования или провоцирования рвоты.
2. Приема адсорбента (в частности, активированного угля).
3. Употребления большого количества жидкости.
4. При необходимости – проведения симптоматической терапии (обезболивающей).

Одной из самых действенных методик, помогающей устранить симптомы передозировки Топамаксом, является процедура гемодиализа.

Особые указания и лекарственные взаимодействия

Топамакс должен отменяться так же постепенно, как и повышается его дозировка. При необходимости резкого прекращения приема капсул следует внимательно следить за состоянием больного. Внезапное прекращение терапии любыми препаратами на основе топирамата может спровоцировать развитие очередного эпилептического приступа.

Особого внимания при лечении Топамаксом требуют пациенты, страдающие от болезней почек и печени. Также с осторожностью назначают препарат лицам с хроническим алкоголизмом.

В течение всего терапевтического курса нужно внимательно следить за психическим и психологическим состоянием больного. У некоторых пациентов отмечалось появление депрессии и суицидальных мыслей. При проявлении подобных отклонений необходимо незамедлительно начать психотерапию.

Мониторинг работы мочевыделительной системы важен при лечении Топамаксом больных с диагностированным нефро- или уролитиазом. Повышенного контроля требует состояние пациентов, склонных к подобным заболеваниям (наличие мочекаменной болезни в личном или семейном анамнезе).

Важно! Топамакс содержит в своем составе сахарозу. Пациентам, страдающим от непереносимости этого вещества, не рекомендуется принимать данное лекарственное средство. Если же его назначение обусловлено жизненно важными показаниями, за состоянием пациента должен осуществляться тщательный врачебный контроль!

• фенитоином;
• карбамазепином;
• дигоксином;
• алкоголем;
• препаратами, угнетающими работу центральной нервной системы;
• зверобоем продырявленным;
• вальпроевой кислотой;
• препаратами лития;
• рисперидоном;
• гидрохлоротиазидом;
• препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

С осторожностью сочетают Топамакс с Метформином, Пиоглитазоном и Глибуридом. При одновременном приеме этих лекарств следует тщательно контролировать диабетический профиль пациента.

Аналоги

Сегодня в аптеках можно найти следующее аналоги Топамакса (по действующему веществу):

Все вышеперечисленные дженерики Топамакса имеют практически полностью идентичный состав. А вот вспомогательные компоненты лекарств могут отличаться, поэтому замену Топамакса аналогом нужно проводить крайне осторожно, беря во внимание возможную гиперчувствительность организма больного к определенным вспомогательным компонентам.

• Инструкция по применению Топамакс ®
• Состав препарата Топамакс ®
• Показания препарата Топамакс ®
• Условия хранения препарата Топамакс ®
• Срок годности препарата Топамакс ®

Код ATX: Нервная система (N) > Противоэпилептические препараты (N03) > Противоэпилептические препараты (N03A) > Прочие противоэпилептические препараты (N03AX) > Topiramate (N03AX11)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, №2, с корпусом белого цвета с надписью "15 мг" и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью "ТОР"; содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза - 28.1-41.2 мг, патока крахмальная), повидон, целлюлозы ацетат.

Состав оболочки капсулы:

Капсулы твердые желатиновые, №1, с корпусом белого цвета с надписью "25 мг" и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью "ТОР"; содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза - 48.8-68.6 мг, патока крахмальная), повидон, целлюлозы ацетат.

Состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, сорбитана монолаурат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (E171), чернила опакод черные S-1-17822/23 (раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный (E172), н-бутанол, изопропанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид).

28 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, №0, с корпусом белого цвета с надписью "50 мг" и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью "ТОР"; содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза - 93.7-137 мг, патока крахмальная), повидон, целлюлозы ацетат.

Состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, сорбитана монолаурат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (E171), чернила опакод черные S-1-17822/23 (раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный (E172), н-бутанол, изопропанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид).

28 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ТОПАМАКС ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 17.02.2011 г.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABA A -рецепторов), а также модулирует активность самих GABA A -рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза/сут C max в среднем составляет 6.76 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V d составляет 0.55-0.8 л/кг.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.

Метаболизм

После приема внутрь метаболизируется около 20% дозы.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Выведение

Топирамат (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.

После многократного приема препарата по 50 мг и 100 мг 2 раза/сут средний T 1/2 в среднем составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

У пациентов с нарушениями функции почек (КК ≤ 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.

Величина V d зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У лиц пожилого возраста, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

У детей в возрасте до 12 лет фармакокинетические параметры топирамата, так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а C ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T 1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Показания к применению

Эпилепсия:

• в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 6 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);
• в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
• профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс можно проглатывать целиком.

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов

Минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в 2 приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз/сут. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс не обязательно контролировать его концентрацию в плазме. Данные рекомендации по дозировке применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек.

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет

Рекомендуемая суммарная суточная доза препарата Топамакс в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг/сут), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Монотерапия: общие положения

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс можно снизить.

Монотерапия: взрослые

В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на 2 приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Минимальная эффективная суточная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет от 100 мг/сут до 200 мг/сут, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг (суточную дозу делят на 2 приема). Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг/сут. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.

Монотерапия: дети

Детям в возрасте старше 6 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.

Мигрень

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг/сут.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов:

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, у детей - апатия, нарушение внимания;

Психические нарушения: часто - замедленное мышление, выраженные нарушения речи, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей - изменение поведения, необучаемость (трудности с чтением, письмом, счетом);

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - уменьшение аппетита, анорексия;

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение зрения, сухость глаз;

Со стороны органа слуха: часто - боль в ушах, звон в ушах, у детей - вертиго;

Со стороны дыхательной системы: часто - затрудненное дыхание, носовое кровотечение;

Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица;

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия;

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия;

Лабораторные показатели: нечасто - уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, гипокалиемия (ниже 3.5 ммоль/л у 0.4%).

Общие нарушения: очень часто - усталость, раздражительность, уменьшение массы тела;

Противопоказания к применению

• профилактики мигрени при беременности;
• профилактика мигрени у женщин детородного возраста, если не используются эффективные методы контрацепции;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Специальных контролируемых исследований, в которых Топамакс использовался бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Данные регистра беременностей позволяют предположить о возможной связи между применением препарата Топамакс при беременности и врожденными пороками развития (например, черепно-лицевыми дефектами, такими как заячья губа/волчья пасть, гипоспадией и аномалиями развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии. Кроме того, данные регистра беременностей и результаты других исследований позволяют предположить, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами может быть выше, чем при монотерапии. Применение препарата Топамакс при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода. Если препарат Топамакс принимается при беременности или если беременность наступает на фоне приема препарата, пациентка должна быть информирована о потенциальной опасности для плода.

Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому необходимо решить, прекращать ли грудное вскармливание или же прекратить прием препарата, учитывая степень его важности для матери.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности. У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Применение при нарушениях функции почек

При назначении препарата больным с умеренно или сильно выраженными нарушениями функции почек следует учитывать, что для достижения равновесного состояния у данной категории больных может понадобиться 10-15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры).

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.

Особые указания

Отменять Топамакс следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 мг 1 раз в неделю - для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг - у взрослых, получающих Топамакс в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При применении противоэпилептических препаратов, включая препарат Топамакс, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал увеличение риска появления суицидальных мыслей и суицидального поведения (0.43% при применении противоэпилептических препаратов в сравнении с 0.24% при применении плацебо). Механизм этого риска неизвестен. В двойных слепых клинических исследованиях, частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальная идеализация, попытки суицида, суицид), составляла 0.5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652) по сравнению с 0.2% у пациентов, получавших плацебо (у 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат. Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной идеализации и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам и, при необходимости, лицам, ухаживающим за пациентами, сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной идеализации или суицидального поведения.

У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются:

• нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

При применении препарата Топамакс описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топамакс. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс.

Если на фоне приема препарата Топамакс у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Гипокалиемия, определяемая как снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л, наблюдалась у 0.4% больных, получавших топирамат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Топамакс действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз. Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что привело к развитию комы, продолжавшуюся 20-24 ч. Состояние пациента нормализовалось через 3-4 дня.

Лечение: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Лекарственное взаимодействие

Влияние препарата Топамакс на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Топамакс с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, что связано, по-видимому, с угнетением изофермента (CYP2C19). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 мг/сут. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) C ss топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топамакс.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс у пациентов, получающих дигоксин, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс с препаратами, угнетающими функции ЦНС, а также с этанолом, не изучались. Совместное применение препарата Топамакс с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс 200-800 мг/сут. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс. Больные, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг/сут) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 мг или 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C max топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C max и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т max метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс у пациентов, получающих метформин, следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C max препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C max и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C max и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении препарата Топамакс и пиоглитазона, следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг/сут) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг/сут) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов - 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C max . При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C max и AUC при монотерапии

**отсутствие изменений C max и AUC (≤ 15% от исходных данных)

1 при многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Лекарственная несовместимость

Не известна.

Контакты для обращений

ДЖОНСОН & ДЖОНСОН ЯНССЕН, ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, представительство,

Латинское название: Topamax
Код АТХ: N03A X11
Действующее вещество: топирамат
Производитель: Cilag AG (Швейцария),
Janssen-Ortho (Пуэрто-Рико)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при t° до 25°C
Срок годности: 2 г.

Топамакс – медпрепарат с противоэпилептическим эффектом на основе свойств топирамата. Лекарство может использоваться как единственное средство лечения или в сочетании с иными медпрепаратами. Показанием к применению являются:

• Эпилепсия: как моносредство – для взрослых и детей после 2 лет (вкл. впервые подтвержденное заболевание). В комплексном лечении применяется для взрослых и детей (2+) при парциальных либо генерализованных припадках, для терапии припадков вследствие синдрома Леннокса-Гасто
• Мигрень.

Состав и форма выпуска препарата

• Действующее вещество: 15 или 25 мг топирамата
• Составляющие наполнения: крупка сахарная (патока из крахмала, сахароза), повидон, ацетилцеллюлоза
• Корпус: желатин, вода, PEG 80, лаурилсульфат натрия, Е 171, чернила Opacode Black S-1-17822/23.

ЛС в виде капсул из желатина. Корпус белый/беловатый, крышка – просвечивающаяся, с аббревиатурой ТОР. Наполнение – белая/практически белая гранулированная смесь. На каждой капсуле нанесена надпись, соответствующая дозировке, – 15 mg или 25 mg. Размеры капсул 15 мг — № 2, Топамакс 25 мг – № 1. ЛС фасуется во флаконы из ПЭТ по 28 или 60 штук. В упаковке из картона – 1 банка, описание-инструкция.

Лечебные свойства

Противоэпилептическое действие обеспечивается свойствами топирамата, относящегося к классу сульфатозамещенных моносахаридов. Обладает способностью нейтрализовывать натриевые каналы и подавлять повторные процессы. Активизирует рецепторы, чувствительные к ГАМК, корректирует их реакции. Интенсивность эффекта зависит от дозировки.

Также вещество подавляет деятельность некоторой части изоферментов карбоаггидразы, но так как это действие выражено не сильно, то не является определяющим в назначении лекарства.

Способ применения

Капсулы Топамакс, в соответствии с инструкцией по применению, рекомендуется принимать вне зависимости от приема пищи. Их можно принимать целиком или смешивать с пищей, если у пациента проблемы с глотанием. В этом случае содержимое пилюли соединяют с небольшим объемом еды и тут же принимают. Терапию рекомендуется начинать с наименьших доз, которые в процессе терапии затем корректируются.

• Лечение припадков парциальных/генерализованных, при синдроме Леннокса-Гасто: наименьшая дозировка с лечебным эффектом – 200 мг в сутки, которую при необходимости увеличивают. Максимальное количество – 1,6 г.
• Комплексное противосудорожное лечение у детей (2+): рекомендуемая суточная норма (СН) – 5-9 мг в два приема. Дозировку увеличивают на количество в соотношении 1-3 мг на 1 кг веса (в два приема) на протяжении недели. Далее следует 1-2 недели перерыва и затем опять поднимают.

Эпилепсия

Монотерапия: взрослые – 25 мг ежевечерне в течение 1 недели, затем дозировку увеличивают на 25-50 мг с 1-2-недельным перерывом. Наивысшая доза – 500 мг. Детям назначают ЛС в суточной дозировке ½-1 мг/кг в 2 приема. Повышение проводят с перерывом 1-2 недели на это же количество. Если ребенок плохо переносит изменение дозировки, то ее нужно уменьшить. Рекомендованная суточная дозировка для детей – от 100 до 400 мг.

Мигрень

Для предупреждения приступа – 50 мг дважды в день. В начале курса взрослым рекомендуется принимать по 25 мг перед отходом ко сну. Увеличение дозы – на 50 мг с недельным перерывом.

Отмена лекарства Топамакс проводится в несколько этапов с постоянным снижением дозы.

При беременности и грудном вскармливании

Специальных исследований влияния Топамакса на развитие беременности не проводилось. Из-за отсутствия достоверных данных безопасности ЛС запрещено применять для терапии беременных.

По результатам анализа клинического применения Топамакса можно предположить, что активное вещество медикамента может способствовать развитию врожденных пороков и аномалий. Так, некоторые малыши, чьи матери во время беременности принимали топирамат, рождались с расщелиной губы/нёба, гипоспадией, дефицитом массы тела.

Исключение для запрета Топамакса во время вынашивания может быть сделано только при серьезных клинических показаниях, когда отсутствует альтернативное средство и польза применения для женщины многократно превышает предполагаемый вред для эмбриона/плода.

Проникает или нет активное вещество капсул в молоко – пока неизвестно, так как целенаправленного изучения не проводилось. Поэтому на время терапии от лактации следует отказаться.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена (60 шт.): (15 мг) – 1480 руб., (25 мг) – 2129 руб.

Топамакс запрещено применять при:

• Индивидуальной гиперчувствительности к содержащимся веществам
• Возрасте до 2 лет.

С большой предосторожностью препарат должен применяться пациентами с печеночной и/или почечной дисфункцией, нефроуролитиазе (вкл. наличие в личном и семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Особенности применения

Отмена Топамакса должна проходить по специально разработанной схеме с плавным снижением дозировки, чтобы не допустить рецидива припадков. Взрослым рекомендуется уменьшать количество ЛС на 50-100 мг в неделю. Отказ от ЛС для детей рекомендуется проводить сроком от 2 недель до 2 месяцев. Если нет возможности провести постепенную отмену, и по медпоказаниям требуется резкое прекращение лечения, то пациент должен находиться под контролем врачей.

Поскольку лекарство может провоцировать суицидальные мысли и действия, нужно отслеживать изменения в состоянии пациента.

У больных со склонностью к нефролитиазу высокий риск образования конкрементов в почках. Один из симптомов патологии – почечная колика. Чтобы снизить риск появления камней, больной должен принимать обильное питье.

Симптомы ухудшения зрения обычно возникают спустя месяц после начала приема капсул. При появлении симптомов нужно немедленно обратиться к офтальмологу иначе может развиться слепота.

В процессе терапии рекомендуется систематическое отслеживание уровня бикабрбонатов в сыворотке, так как высока вероятность развития метаболического ацидоза. Хроническая форма патологии способна вызвать осложнения костной ткани, замедлить рост у детей.

Подобно остальным противоэпилептическим ЛС, Топамакс воздействует на центральную НС и потому может провоцировать сонливость, головокружение, рассеянность, вялость. Хотя последствия приема Топамакса обычно не выражены или протекают в умеренной форме, в некоторых случаях могут способствовать повышенной травматичности, создать угрозу для жизни. Поэтому во время лечения (особенно в начале курса) рекомендуется соблюдать повышенную осторожность при управлении транспортными средствами или сложными механизмами.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Совмещение Топамакса с иными противоэпилептическими ЛС может спровоцировать у некоторых пациентов повышение уровня фенитоина.

При совместном приеме Фенитоина, Карбамазепина способно понизить содержание топирамата в плазме. Концентрация вещества уменьшается под действием ЛС на основе зверобоя.

Топамакс снижает плазменное содержание дигосина при совместном приеме.

При сочетании Топамакса с пероральными контрацептивами возможны прорывные кровотечения. Эффективность противозачаточных средств может уменьшиться.

При одновременном приеме с ЛС, содержащими литий, нужно контролировать уровень последнего.

Коррекция дозировки Топамакса требуется при совмещении с гидрохлоротиазидом.

Следует соблюдать осторожность в приеме с ЛС, нагружающими почки, поскольку повышается риск нефролитиаза.

Побочные эффекты

Терапия Топамаксом может сопровождаться отрицательной реакцией организма в виде различных нарушений:

• НС: выраженная сонливость, снижение чувствительности, головокружение; у детей возможны апатичное/ возбужденное состояние, рассеянность, нистагм, общая слабость, термор, ухудшение памяти, искажение вкуса, когнитивные дисфункции, расстройства речи/движений, апатия, седация, акинезия, снижение обоняния, ощущение жжения в конечностях и на лице, нарушения сна, слюнотечение, дискинезия, покалывания («мурашки»), гипокинезия, предобморочное состояние, ступор, потеря сознания, отсутствие реакции на раздражители, повторы в речи.
• Психика: заторможенность мышления, помрачение сознания, депрессия, нарушение сна, бессонница, агрессия, вспыльчивость, перепады настроения, эректильная дисфункция; у детей – расстройства поведения. Реже встречаются: отсутствие оргазма, нарушение либидо, дисфемия, эйфория, мании, галлюцинации (слуховые, звуковые), параноидальные явления, расстройство навыков чтения, склонность к суициду (мысли и попытки), плаксивость.
• ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, приступы рвоты, понос/запор, боли в животе, сухость ротовой полости, травматичность и кровоточивость десен, запах изо рта, вздутие, изжога, жажда, диспептические ощущения.
• Локомоторная система: боли, спазмы в мышцах, судороги, боль в груди, артралгия, у некоторых пациентов – ригидность мышц, опухание суставов, дискомфорт в ногах.
• ССС: брадикардия, приливы, постуральная гипотония, феномен Рейно.
• Органы зрения: двоение в глазах, снижение зоркости, сухость тканей, расстройство аккомодации, блефароспазм, временная/односторонняя слепота, закрытоугольная глаукома, отек век, конъюнктивы, неконтролируемые движения глазных яблок.
• Органы слуха: боль, звон в ушах, вертиго (у детей), у некоторых пациентов – глухота, нарушение слуха.
• Респираторная система: затрудненное дыхание, кровотечение из нос, охриплость, одышка после физического напряжения, заложенность носа, выделения из носа, ринорея (у детей),
• Кожный покров: высыпание, выпадение волос, зуд, снижение чувствительности лица, уменьшение потоотделения, нарушение пигментации дермы, неприятный запах, мультиформная эритема (редко), синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла.
• Мочеполовая система: нефролитиаз, нарушение мочеиспускания, поллакурия, обострение уролитиаза, гематурия, энурез, частые позывы, почечная колика, боли в зоне почек.
• Кроветворная система: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия (у детей), изредка – нейтропения.
• Прочие: изменение лабораторных тестов, снижение содержания бикарботанов, кристаллурия, общая слабость, быстрая усталость, повышение аппетита/похудение, астения, повышенное беспокойство, гипертермия (у детей), отечность лица, аллергия, метаболический ацидоз, гриппоподобные состояния.

Передозировка

Применение высоких дозировок препарата может спровоцировать у пациента:

• Сонливость
• Судорожный синдром
• Расстройство речи
• Ухудшение зрения, диплопию
• Нарушение координации
• Расстройства мыслительного процесса
• Состояние ступора, летаргию
• Снижение АД, гипотензию
• Боли в животе
• Головокружение
• Изменение психоэмоционального состояния (повышенное возбуждение либо депрессию).

По клиническим наблюдениям, большинство случаев передозировки не провоцировало тяжелые состояния. Но было зафиксировано несколько смертельных случаев, наступивших после приема высоких доз Топамакса в сочетании с другими ЛС. Кроме того, интоксикация может вызвать тяжелую форму метаболического ацидоза.

Терапия

Если после приема Топамакса прошло немного времени, то больному нужно промыть желудок или принудительно вызвать рвоту. Рекомендуется дать активированный уголь, так как исследования показали, что вещество хорошо адсорбирует лекарство. Если есть необходимость, то назначается симптоматическое лечение, гемодиализ. Во время терапии пациенту нужно обеспечить обильное питье.

Аналоги

Возможные Топамакс аналоги: Бривиак, Вимпат, Габагамма, Топалепсин, Топирамат, Тореал, Топсавер, Макситопир.

Противосудорожное ЛС на основе габапентина. Применяется для лечения нейропатической боли, парциальных судорог при эпилепсии. Может назначаться пациентам с 3 лет.

Плюсы:

• Эффективность
• Лечит боли
• Предупреждает судороги.

Минусы:

• Побочки.

Основные физико-химические свойства

Таблетки с маркировкой, округлые, покрытые оболочкой с соответствующей надписью и цветом:

25 мг - белого цвета с надписью "Top" на одной стороне и "25" - на другой

100 мг - желтого цвета с надписью "Top" на одной стороне и "100" - на другой

200 мг - оранжево-розового цвета с надписью "Top" на одной стороне и "200" - на другой

Состав

1 таблетка содержит топирамата 25 мг, 100 мг или 200 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал предварительно желатинизированный (модифицированный), натрия крахмала, крахмал предварительно желатинизированный, магния стеарат, вода деионизированная, краситель Opadry â белого, желтого, оранжево-розового цветов, воск карнаубы.

Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Топирамат, который является действующим веществом таблеток ТОПАМАКС®, - новый противоэпилептическое препарат, который относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации

мембраны нейрона. Топирамат повышает активность g-аминобутирату (ГАБА) в отношении некоторых подтипов ГАБА - рецепторов (в том числе ГАБА - рецепторов), а также модулирует активность самих ГАБА - рецепторов, препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат / АМПК (α-амино-3-гидрокси -5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов глутамата, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA - рецепторов. Эти эффекты топирамата является дозазависимое при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата нельзя считать основным компонентом его

противоэпилептической активности.

Фармакокинетика.

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность - 81% .Вживання

пищи не оказывает клинически значимой действия на биодоступность топирамата. Связывание с белками плазмы 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55 - 0,8 л / кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Но у больных, получающих терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс составляет 20-30 мл / мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация / время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (С max) после многократного перорального применения 100 мг дважды в день составляет 6,76 мкг / мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы равен примерно 21 часов.

У больных с нарушениями функции почек плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (СL CR) £ 60 мл / мин.); У людей пожилого возраста, не имеющих заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меняется. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. У больных с нарушением функции печени от умеренно выраженных до тяжелых плазменный клиренс топирамата снижается.

Фармакокинетика у детей до 12 лет.

Фармакокинетические свойства топирамата у детей, как и у взрослых, выявленные при изучении дополнительной терапии, имеют линейный характер с дозонезалежни.Метаболизируется клиренсом и устойчивыми уровнями концентрации в плазме повышаются пропорционально дозе. Однако дети имеют более высокий уровень клиренса и более короткий период полувыведения. Итак, уровни концентрации топирамата в плазме для одних и тех же доз в мг / кг могут быть ниже для детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, индуцируются печеночными ферментами, уменьшают стали уровни концентрации в плазме.

Показания

эпилепсия:

В качестве монотерапии у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на монотерапию больных эпилепсией.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.

Лечение взрослых и детей как дополнительная терапия при приступах, ассоциированные с синдромом Lennox-Gastaut.

Для профилактики приступов мигрени у взрослых.

Способ применения и дозы

Для оптимального контроля как у взрослых, так и у детей рекомендуется начать лечение с незначительной дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы.

ТОПАМАКС® можно принимать независимо от приема пищи.

Эпилепсия.

Дополнительная терапия

Взрослые лечение начинается с подбора дозы путем приема 25-50 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25-50 мг и разделять ее на два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Минимальная эффективная доза - 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки и принимается в два приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг в день.

Дети 2 года и старше.

Рекомендуемая общая дневная доза ТОПАМАКСУ® (топирамата) для дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг / кг массы тела в день, разделенная на два приема. Лечение начинается с подбора дозы путем приема 25 мг (или меньше, основываясь дозирования 1-3 мг / кг массы тела в день) на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1-3 мг / кг массы тела в день и принимать ее в два приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом.

Монотерапия.

Применение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами.

Если соображения безопасности не требуют срочной отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств, рекомендуется последовательное уменьшение их приема примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств, которые имеют свойства индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.

Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25-50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в два приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у взрослых - 100 мг в сутки, а максимальная рекомендуемая доза составляет 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию ТОПАМАКСОМ® в дозе 1000 мг в день. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая стариков при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети. Лечение детей от 2 лет и старше следует начинать с приема 0,5-1 мг / кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5-1 мг / кг в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу разделять на два приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСУ® при монотерапии у детей 2 года и старше составляет 3-6 мг / кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз "Парциальные эпилептические припадки", дети могут получать дозу 500 мг в день.

Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, разделенная на два приема. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом неделю после каждого повышения дозы. Если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Побочное действие

Побочные явления, отмечались, были классифицированы в соответствии со стандартной терминологии ВАЗ-ART.

Поскольку чаще всего ТОПАМАКС® применяют вместе с другими противоэпилептическими препаратами, невозможно определить, какой из препаратов вызвал развитие побочного эффекта.

Со стороны центральной нервной системы - нервозность, головокружение, головная боль, нарушение речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, диплопия, парестезии, депрессия дополнительно у детей - расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия; значительно реже - нарушение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность (проблемы с настроением), нарушение координации движений и походки, апатия, психозы-психотические симптомы, агрессивные реакции; очень редко - суицидальные мысли и попытки, у детей дополнительно - галлюцинации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и пищеварительной системы - диспепсические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ, редко - повышение печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Другие - уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистой (многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у больных, получали ТОПАМАКС® вместе с другими препаратами, вызывающими реакции со стороны кожи и слизистой. Редко - лейкопения, очень редко - нейтропения. В отдельных случаях отмечались случаи тромбоэмболии, хотя взаимосвязь причины с приемом лекарственного средства не был доказан. Возможно возникновение синдрома (как правило, через месяц от начала терапии), характеризующееся миопией на фоне повышенного внутриглазного давления.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки ТОПАМАКСУ®: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы смертельные случаи после передозировки с использованием комбинации нескольких лекарственных средств включая топираматом.

Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз, (см. "Меры предосторожности").

При острой передозировке ТОПАМАКСУ®, если незадолго до этого больной принимал пищу, необходимо сразу промыть желудок или спровоцировать рвоту. В исследование in vitro было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Особенности применения

Противоэпилептические препараты, в частности ТОПАМАКС®, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 100 мг с недельными интервалами. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость вывода через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренно или сильно выраженными нарушениями почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, по сравнению с 4 - 8 днями у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на терапевтическую эффективность (то есть степень снижения частоты приступов, от- ность побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушениями функции почек для установления стабильной концентрации топирамата в плазме для каждой дозы может потребоваться более длительное время.

С осторожностью назначают детям в возрасте до 2 лет.

Во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, связанных с действием физических нагрузок и повышенных температур. Применение ТОПАМАКСУ® для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Расстройства настроения / депрессия.

Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Нефролитиаз.

У некоторых больных, особенно у тех, которые имеют склонность к нефролитиаза, может повыситься риск образования камней в почках, и связанные с ним симптомы, такие как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо соответствующее увеличение объема жидкости, которую принимает больной. Факторами риска развития нефролитиаза является склонность к образованию камней в прошлом, нефролитиаз в семейном анамнезе, гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не может в достаточной степени предвидеть возникновение камней во время приема топирамата. Кроме того, риск может быть повышен у больных, принимающих сопутствующие препараты, вызывающие развитие нефролитиаза.

Пациенты с заболеваниями печени.

Пациентам с повреждениями печени ТОПАМАКС® должен назначаться с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может уменьшиться.

Острая миопия и вторичная глаукома.

При применении ТОПАМАКСУ® был зарегистрирован проявление синдрома, состоящий из острой миопии ассоциированной со вторичной закрытоугольной глаукомой. Синдром включал острый приступ снижение остроты зрения и / или глазной боли. Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры, гиперемию (покраснение глаз) и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хришталика и радужной оболочки и развития вторичной закрытоугольной глаукомы. Как правило, симптомы возникали после месяца первичной терапии ТОПАМАКСОМ®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов до 40 лет, вторичная глаукома, Связано с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает отмену ТОПАМАКСУ®, если врач сочтет это целесообразным, и принятия соответствующих мер по снижению внутришноочного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения.

Метаболический ацидоз.

При применении топирамата может возникать гиперхолеремичний, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявляться в любой период лечения топираматом. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль / л при применении взрослыми пациентами в дозе 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при применении в педиатрической практике). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатзнижуючий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.

В связи с этим при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить применение топирамата.

Особенности диеты.

Когда у пациента уменьшается масса тела при приеме ТОПАМАКСУ®, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.

Беременность и лактация.

Исследования, в которых бы ТОПАМАКС® применялся для лечения беременных, не проводились. Однако в период беременности ТОПАМАКС® следует применять только в том случае, когда его потенциальный положительный эффект превышает потенциальный риск для плода.

Выделение топирамата с грудным молоком не было изучено в контролируемых исследованиях. Ограниченные исследования на пациентах показали присутствие топирамата в грудном молоке. Поскольку большинство лекарственных средств выделяется с молоком, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или отмены препарата, учитывая степень его важности для матери.

Влияние на управление автомобилем и работу с техникой.

Как и все другие противоэпилептические препараты, ТОПАМАКС® действует на центральную нервную систему и может привести к возникновению сонливости, головокружение и другие подобные симптомы. Указанные побочные эффекты в основном довольно слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для больных, управляющих автомобилем, или для тех, кто работает с техникой, особенно в том случае, когда больной еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние ТОПАМАКСУ® на другие противоэпилептические препараты

Сочетание приема ТОПАМАКСУ® с лечением другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, примидоном) не влияет на значение их постоянных концентраций в плазме, за исключением такого у отдельных больных, у которых добавления ТОПАМАКСУ® к фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2C meph). Таким образом, у каждого больного, принимающего фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы интоксикации, необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме.

Влияние других противоэпилептических препаратов на ТОПАМАКС®.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации ТОПАМАКСУ® в плазме. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению ТОПАМАКСОМ® может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Добавление (или отмена) вальпроевой кислоты не вызывает терапевтически значимых изменений концентрации ТОПАМАКСУ® в плазме и, соответственно, не требует изменения доз ТОПАМАКСУ®.

«= Отсутствие эффекта;

** = повышение концентрации в отдельных больных;

¯ = снижение концентрации в плазме;

ВС = не исследовалось;

ПЭП = противоэпилептическое препарат.

Другие лекарственные взаимодействия.

Дигоксин: в исследованиях с использованием однократной дозы площадь под кривой концентрации дигоксина в плазме (ПКК) при одновременном приеме ТОПАМАКСУ® уменьшалась на 12%. Терапевтическая значимость этого наблюдения не выяснена. При назначении (или отмене) ТОПАМАКСУ® больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающих ЦНС: в пределах клинических исследований последствия совместного введения ТОПАМАКСУ® с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать ТОПАМАКС® вместе с употреблением алкоголя или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Пероральные контрацептивы: в исследованиях лекарственного взаимодействия с оральными контрацептивами, в которых используется комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), ТОПАМАКС® в дозах 50 - 800 мг в день существенно не влиял эффективность норэтиндрона и в дозах 50 - 200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозировке ТОПАМАКСУ® 200 - 800 мг в день. Клиническая значимость приведенных изменений не известна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы вместе с ТОПАМАКСОМ®. Пациенток, принимавших пероральные контрацептивы, необходимо просить сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций.

Препараты лития.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) площади под кривой концентрации лития во время приема топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение площади под кривой концентрации лития (до 26%). Несмотря на это, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон.

Исследование взаимодействия, проводившихся на здоровых добровольцах и пациентах с биполярными расстройствами с использованием одной и многих доз препарата, показали схожие результаты. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах с 100, 250 и 400 мг в сутки наблюдалось снижение площади под кривой концентрации рисперидона, назначенного в дозах 1-6 мг в сутки, до 16% и 33% для дозировок 250 и 400 мг в сутки в соответствии.

Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон + 9-гидрокси), и никаких изменений не наблюдалось относительно 9-гидрокси. Также наблюдались клинически значимые изменения в фармакокинетике активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.

Гидрохлортиазид.

Лекарственное взаимодействие оценивалась на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрации топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не известна. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не поддавались значительным изменениям при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

Метформин.

Клиническая значимость действия метформина на фармакокинетику топирамата не известна. В случае назначения или отмены ТОПАМАКСУ® пациентам, которым назначен метформин, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.

Пиоглитазон.

При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСУ® и пиоглитазона необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Глибурид.

При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСУ® и глибенкламида необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Препараты: одновременное применение ТОПАМАКСУ® и других препаратов, вызывающих возникновение нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках. Во время лечения ТОПАМАКСОМ® следует избегать использования таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, которые приводят к нефролитиаза.

Вальпроевая кислота.

Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Указанная побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или с одновременным применением других противоэпилептических препаратов не установлена.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия.

Для оценки возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными средствами были проведены дополнительные клинические исследования.

Результаты указанных взаимодействий приведены ниже.

а выраженная в процентах от значения максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой концентрации при монотерапии.

Упаковка

4 блистера по 7 таблеток а потому 2 блистера по 14 таблеток в упаковке.

Препарат Топамакс является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфаматзамещенных моносахаридов.

Фармакологические свойства

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность ГАМК в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13–17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0,55–0,8 л/кг. Величина Vd зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм ЛС, метаболизм топирамата повышается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс топирамата составляет 20–30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина Cmax после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день T1/2 топирамата из плазмы в среднем составил 21 ч.

У больных с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (Cl креатинина <70 мл/мин), как следствие возможно повышение Css топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения Css топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы препарата Топамакс. При коррекции дозы следует принимать во внимание: продолжительность гемодиализа; величину клиренса используемой системы гемодиализа; эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

У пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не меняется.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет. Фармакокинетические параметры топирамата у детей, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а Css в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T1/2 более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Показания к применению

Препарат Топамакс применяется в лечении эпилепсии: в качестве средства монотерапии у взрослых и детей старше 2 лет с эпилепсией (в т.ч.

у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией); в составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Препарат Топамакс применяется в лечении мигрени: профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препарата Топамакс для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Способ применения

Капсулы Топамакс принимать внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например дети и пожилые пациенты). Капсулы Топамакс следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 ч.ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема.

Капсулы Топамакс можно проглатывать целиком.

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов. Минимальная эффективная доза составляет 200 мг/сут. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 до 400 мг и принимается в 2 приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг препарата Топамакс в сутки. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы.

Подбор дозы начинают с препарата Топамакс капсулы в дозировке 25–50 мг, назначая препарат на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25–50 мг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2 лет. Рекомендуемая суммарная суточная доза препарата Топамакс в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), назначая ее на ночь в течение 1 нед. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1–3 мг/кг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Подбор дозы начинают препаратом Топамакс капсулы в дозировке 15 или 25 мг.

Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Эпилепсия (в т.ч. впервые диагностированная)

Монотерапия. Общие положения. При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать его дозу постепенно, на 1/3 каждые 2 нед.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс® можно снизить.

Монотерапия. Взрослые. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 нед. Затем дозу повышают с интервалом в 1–2 нед на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на 2 приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг/сут, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг/сут. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеванием почек.

Монотерапия. Дети. Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5–1 мг/кг перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1–2 нед на 0,5–1 мг/кг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорость ее повышения должны определяться клиническим результатом.

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг и принимается в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Топамакс® перед сном в течение 1 нед. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 нед на 25 мг/сут. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг/сут.

Особые группы пациентов

Гемодиализ. Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует назначать дополнительную дозу препарата Топамакс, равную примерно половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5% и превышала таковую в группе плацебо по крайней мере для одного из показаний в ходе контролируемых клинических исследований топирамата) при применении препарата Топамакс являются: анорексия, понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушения свободной речи, бессонница, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела.

Инфекции и инвазии: очень часто - назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия; редко - нейтропения*.

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; частота неизвестна - аллергический отек*, отек конъюнктивы*.

Со стороны метаболизма и питания: часто - анорексия, понижение аппетита; нечасто - метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия; редко - гиперхлоремический ацидоз.

Психические нарушения: очень часто - депрессия; часто - замедленное мышление, бессонница, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессивные реакции, нарушения настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения; нечасто - суицидальные мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, затрудненная речь, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощение эмоций, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, рассеянность, ранние пробуждения по утрам, панические реакции, приподнятое настроение; редко - мания, паническое расстройство, чувство безысходности*, гипомания.

Со стороны ЦНС: очень часто - парестезии, сонливость, головокружение; часто - нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто - угнетенное сознание, тонико-клонические припадки по типу «grand mal», нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, дистония, ощущение мурашек по телу; редко: апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакций на раздражители.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения; нечасто - уменьшение остроты зрения, скотома, миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз, светобоязнь, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия; редко - односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия; частота неизвестна: закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, нарушения подвижности глаза*.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто - вертиго, звон в ушах, боль в ухе; нечасто: глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха.

Со стороны ССС: нечасто - брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудистой системы: нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы; редко - феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель*; нечасто - одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония.

Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, запор, боль в эпигастральной области, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, дискомфорт в животе; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота, гиперсаливация, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, сыпь, зуд; нечасто - ангидроз, нарушение чувствительности в области лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, припухлость лица; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона*, полиморфная эритема*, изменение запаха кожи, параорбитальный отек*, локализованная крапивница; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз*.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в грудной клетке; нечасто: припухлость суставов*, скованность мышц, боли в боку, усталость в мышцах; редко: дискомфорт в конечностях*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нефролитиаз, поллакиурия, дизурия; нечасто - обострение мочекаменной болезни (камни в почках), недержание мочи при напряжении, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; редко - обострение мочекаменной болезни (камни в уретре) почечноканальцевый ацидоз*.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения: очень часто - усталость; часто - повышенная температура тела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохое самочувствие, беспокойство; нечасто - гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение беспокойства; редко - отек лица, кальциноз.

Изменение лабораторных показателей: очень часто - снижение массы тела; часто - увеличение массы тела*; нечасто - кристаллурия, аномальный результат теста «тандем-походка», лейкопения, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, редко - уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

Нарушения социального функционирования: нечасто - нарушение способности к обучению.

* нежелательная реакция зарегистрирована в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений. Частота рассчитана на основании данных клинических исследований.

Особые группы:

Дети. Cписок нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусная брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки.

Cписок нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.

Противопоказания

Противопоказано принимать препарат Топамакс при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата; в детском возрасте до 2 лет.

С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурия.

Беременность

Специальных контролируемых исследований, в которых Топамакс применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно, имеется повышенный риск развития врожденных пороков развития (например черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии.

По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии препаратом Топамакс свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Связь наблюдаемых явлений с приемом препарата не установлена.

Кроме того, данные учета беременностей и результаты других исследований свидетельствуют о том, что риск развития тератогенных эффектов при комбинированном лечении противоэпилептическими препаратами выше, чем при монотерапии.

Применение препарата Топамакс при беременности оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если Топамакс применяется во время беременности или пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.

Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние препарата Топамакс на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Топамакс с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их Css в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топамакс к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (изофермента CYP2C19). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на Css последнего при дозах топирамата 100–400 мг/сут. В процессе терапии и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг/сут) Css топирамата не изменялась.

Воздействие других ПЭП на концентрацию препарата Топамакс

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топамакс в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс может потребовать изменение дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топамакс в плазме и следовательно не требует изменения дозы препарата Топамакс.

Передозировка

Cимптомы передозировки Топамакса: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации движений, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких ЛС, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз.

Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что повлекло за собой кóму, продолжавшуюся 20–24 ч. Спустя 3–4 дня состояние пациента вернулось в норму.

Лечение: при острой передозировке препарата Топамакс®, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Условия хранения

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Топамакс - капсулы, 15 мг, 25 мг и 50 мг. По 28 или 60 капс. во флаконе из ПЭВП; по 1 фл. в картонной пачке.

Состав

• 1 капсула Топамакс 15 мг содержит: топирамат 15 мг.

Вспомогательные вещества (для капсул 15 мг): сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 45 мг; повидон - 10,4199 мг; целлюлозы ацетат - 5,423 мг.

Капсула твердая желатиновая (для капсул 15 мг): желатин - 50,8–52,7 мг; вода - 9,3–11,2 мг; сорбитана лаурат - 0,0252 мг; натрия лаурилсульфат - 0,0252 мг; титана диоксид (Е171) - 0,63 мг; чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) - 5–10 мкг.

• 1 капсула Топамакс 25 мг содержит: топирамат 25 мг.

Вспомогательные вещества (для капсул 25 мг): сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 75 мг; повидон - 17,3665 мг; целлюлозы ацетат - 9,038 мг.

Капсула твердая желатиновая (для капсул 25 мг): желатин - 64,7–67 мг; вода - 10–12,3 мг; сорбитана лаурат - 0,0312 мг; натрия лаурилсульфат - 0,0312 мг; титана диоксид (Е171) - 0,78 мг, чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) - 5–10 мкг.

• 1 капсула Топамакс 50 мг содержит: топирамат 50 мг.

Вспомогательные вещества (для капсул 50 мг): сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 150 мг; повидон - 34,733 мг; целлюлозы ацетат - 18,076 мг.

Капсула твердая желатиновая (для капсул 50 мг): желатин - 80,6–83,5 мг; вода - 12,5–15,4 мг; сорбитана лаурат - 0,0397 мг; натрия лаурилсульфат - 0,0397 мг; титана диоксид (Е171) - 0,99 мг; чернила Opacode Black S-1-17822/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, железа оксид черный, н-бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид) - 5–10 мкг.

Основные параметры