Переливание крови при лейкозе. Переливание крови при лейкемии. Кто нуждается в донорской крови

Задачей гемокомпонентной терапии является замещение клеток крови в зависимости от потребностей больного. Трансфузии цельной крови используются крайне редко (массивное кровотечение при отсутствии других эритроцитсодержащих сред).

При планировании трансфузий эритроцитарных компонентов у больных острым лейкозом необходимо иметь в виду, что:
1) при лейкоцитозе более 100 10 9 /л трансфузии проводятся лишь после существенного снижения количества лейкоцитов из-за высокого риска внезапной смерти вследствие церебрального лейкостаза;
2) у больных, получающих массивную инфузионную терапию и имеющих повышенный риск развития острой левожелудочковой недостаточности и отека легких, необходимо профилактическое назначение диуретиков;
3) при глубокой тромбоцитопении трансфузии больших объемов эритромассы могут привести к еще большему снижению числа тромбоцитов вследствие гемодилюции (в этих случаях сначала должна производиться трансфузия тромбоцитов).

Также рекомендуем к просмотру " "

Имеется прямая связь между развитием геморрагического синдрома и содержанием тромбоцитов менее 5-10 10 9 /л. Следовательно, трансфузии тромбоцитов должны производиться не только при развитии кровотечений, но и для профилактики геморрагического диатеза. При неосложненной тромбоцитопении трансфузии тромбоконцентрата должны производиться при снижении уровня тромбоцитов менее 20 10 9 /л.

У лихорадящих больных, пациентов с тяжелым мукозитом или коагулопатией требуются профилактические трансфузии тромбоцитов и при более высоком содержании тромбоцитов в периферической крови - более 20 10 9 /л. Стандартная доза тромбоцитов составляет 4-6 ед/м 2 в сутки (1 единица тромбоконцентрата содержит 50-70 10 9 клеток). Исключение составляют больные с промиелоцитарным лейкозом, нуждающиеся в массивных (до 20 доз в день) трансфузиях тромбоцитов.

У части больных развивается рефрактерность к трансфузиям тромбоцитов. Это может быть результатом аллоиммунизации у пациентов с множественными трансфузиями, следствием лихорадки или развития синдрома ДВС. Современная стратегия преодоления аллоиммунизации включает профилактику сенсибилизации посредством использования родственных донорских или HLA-совместимых тромбоцитов, а также применение лейкоцитарных фильтров.

У пациентов , которым планируется аллогенная миелотрансплантация, следует избегать трансфузий тромбоцитов от потенциальных доноров костного мозга.

Переливание свежезамороженной плазмы (СЗП) при коагулопатии у больных острым лейкозом

Оглавление темы "Лечение острых лейкозов":

То, что мы привыкли считать «раком крови», специалисты-онкологи называют «гемобластозом». То сути «гемобластоз» - это не одна болезнь, а целая группа опухолевых заболеваний кроветворной ткани. В том случае, если раковые клетки оккупируют костный мозг (место, где образуются и созревают клетки крови), гемобластозы называют лейкозами. Если же опухолевые клетки размножаются вне костного мозга, речь идет о гематосаркомах.

Что это такое лейкоз?

Лейкозы (лейкемии) - тоже не одно заболевание, а несколько. Все они характеризуются трансформацией определенного типа кроветворных клеток в злокачественные. При этом раковые клетки начинают неуемно размножаться и замещают нормальные клетки костного мозга и крови.

В зависимости от того, какие именно клетки крови превратились в раковые, выделяют несколько видов лейкозов. Например, лимфолейкоз - это дефект лимфоцитов, миелолейкоз - нарушение нормального созревания гранулоцитарных лейкоцитов.

Все лейкозы делят на острые и хронические. Острые лейкозы вызывает неконтролируемый рост молодых (незрелых) клеток крови. При хроническом лейкозе в крови, лимфатических узлах, селезёнке и печени резко увеличивается количество более зрелых клеток. Острые лейкозы протекают гораздо тяжелее, чем хронические и требуют немедленного лечения.

Лейкоз не самое распространенное онкологическое заболевание. По данным американской медицинской статистики ежегодно им заболевает всего 25 человек из ста тысяч. Ученые заметили, что лейкоз чаще всего бывает у детей (3-4 лет) и у пожилых (60-69 лет) людей.

Причины лейкозов (рака крови)

Современная медицина на сто процентов не выяснила причину лейкозов (рака крови). Но любая причина лейкоза приводит к сбою в работе иммунной системы. Чтобы человек заболел лейкозом, достаточно чтобы одна единственная кроветворная клетка мутировала в раковую. Она начинает быстро делится и дает начало клону опухолевых клеток. Живучие быстро делящиеся раковые клетки постепенно занимают место нормальных и развивается лейкоз.

Возможные причины мутаций в хромосомах нормальных клеток следующие:

Воздействие ионизирующего излучения . Так в Японии после атомных взрывов количество пациентов с острым лейкозом увеличилось в несколько раз. Причем те люди, которые находились на расстоянии 1,5 км от эпицентра, заболевали в 45 раз чаще, чем находившиеся за пределами этой зоны.
Канцерогены . К ним относятся кое-какие лекарственные препараты (бутадион, левомицитин, цитостатики (противоопухолевые)), а также некоторые химические вещества (пестициды; бензол; продукты перегонки нефти, которые входят в состав лаков и красок).
Наследственность . В основном это относится к хроническому лейкозу, однако в семьях, где были больные острым лейкозом, риск заболеть повышается в 3-4 раза. Считается, что по наследству передается не болезнь, а склонность клеток к мутациям.
Вирусы . Есть предположение, что существуют особые виды вирусов, которые, встраиваясь в ДНК человека, могут трансформировать нормальную клетку крови в злокачественную.
Возникновение лейкозов в определённой мере зависит от расы человека и географической зоны его проживания.

Как распознать лейкозы (рак крови)?

Самому себе поставить диагноз «лейкоз» вряд ли получится, но обращать внимание на изменение в самочувствии нужно обязательно. Имейте в виду, что симптомы острого лейкоза сопровождаются высокой температурой, слабостью, головокружениями, болями в конечностях, развитием тяжелых кровотечений. К этой болезни могут присоединяться различные инфекционные осложнения: язвенный стоматит, некротическая ангина. Также может отмечаться увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки.

Признаки хронического лейкоза характеризуются повышенной утомляемостью, слабостью, плохим аппетитом, снижением веса. Увеличивается селезенка, печень.

На поздней стадии лейкоза (рака крови) возникают инфекционные осложнения, склонность к тромбозам.

Лейкоз является системным заболеванием, при котором к моменту диагностики имеется поражение костного мозга и других органов, поэтому при лейкозе стадия не определяется. Классификация стадий острого лейкоза преследует сугубо практические цели: определение терапевтической тактики и оценку прогноза.

Диагностика лейкозов (рака крови)

Диагностика лейкозов (рака крови) проводится врачом-онкологом на основании общего анализа крови, биохимического анализа крови. Также необходимо провести исследования костного мозга (стернальная пункция, трепанобиопсия).

Лечение лейкозов (рака крови)

Для лечения острого лейкоза применяется сочетание нескольких противоопухолевых препаратов и больших доз глюкокортикоидных гормонов. В некоторых случаях возможна пересадка костного мозга. Чрезвычайно важны поддерживающие мероприятия - переливание компонентов крови и быстрое лечение присоединившейся инфекции.

При хронических лейкозах в настоящее время применяют так называемые антиметаболиты - лекарства, которые подавляют рост злокачественных клеток. Кроме того, иногда используют лучевую терапию или введение радиоактивных веществ, таких, как радиоактивный фосфор.

Метод лечения рака крови врач выбирает в зависимости формы и стадии лейкоза. Контроль за состоянием пациента ведется по анализам крови и исследованиям костного мозга. Лечиться от лейкоза придется на протяжении всей оставшейся жизни.

После завершения лечени острого лейкоза необходимо динамическое наблюдение в поликлинике. Такое наблюдение очень важно, так как позволяет врачу наблюдать за возможным рецидивом (возвратом) лейкоза, а также за побочными эффектами терапии. Важно немедленно сообщить врачу о появившихся симптомах.

Обычно рецидив острого лейкоза, если он бывает, возникает во время лечения или вскоре после его окончания. Рецидив лейкоза развивается очень редко после ремиссии, продолжительность которой превышает пять лет.

Что представляет собой это заболевание?

Острый лейкоз характеризуется накоплением бластных (недозрелых) лейкоцитов в костном мозге, лимфатических узлах и других органах и тканях. При адекватном лечении некоторые больные (особенно дети) могут прожить годы и годы. Так, при лимфобластном остром лейкозе удается добиться ремиссии примерно у 90% детей и 65% взрослых. Наилучшие результаты интенсивная терапия дает у детей в возрасте от 2 до 8 лет.

Острый лейкоз чаще встречается у мужчин, жителей индустриальных районов.

Каковы причины лейкоза?

Специалисты, занимающиеся исследованием проблемы лейкозов, считают, что к развитию острого лейкоза предрасполагают: сочетанное воздействие вирусов, генетические и иммунологические факторы, а также радиация и определенные химические вещества.

РАЗГОВОР БЕЗ ПОСРЕДНИКОВ

Типичные вопросы о донорстве костного мозга

Как узнать, могу ли я быть донором?

Прежде всего, ткани должны быть совместимыми. Плохо подобранный костный мозг может вызвать реакцию отторжения в иммунной системе, и состояние реципиента станет угрожающим. До того как вы станете донором, у вас возьмут пробу крови, клетки вашей крови смешают с клетками крови реципиента и будут культивировать их в специальном растворе. Если клетки начнут гибнуть, значит, ткани не совместимы. Если клетки останутся здоровыми, они совместимы, и вы можете быть донором.

Опасна ли процедура изъятия костного мозга для пересадки?

Опасность серьезных осложнений очень мала. Случаев смерти и необратимых изменений среди доноров не зарегистрировано. Чтобы обезопасить себя от болезней крови, вы можете какое-то количество своей крови заранее сдать в банк хранения крови. Она пригодится в случае маловероятных осложнений.

Какое количество костного мозга обычно требуется для пересадки?

У вас возьмут примерно 5% клеток вашего костного мозга. Организм быстро вырабатывает клетки костного мозга, поэтому через несколько недель его количество полностью восстановится. Уже через несколько дней после процедуры вы будете чувствовать себя совершенно здоровым.

Болезненно ли это?

В течение одного-двух дней вы будете ощущать некоторую тугоподвижность и болезненность, поэтому вам назначат обезболивающее.

Предполагают, что механизм развития болезни таков: поначалу незрелые, нефункционирующие лейкоциты накапливаются в тканях, где они зародились; затем они поступают в кровоток, а из него - в другие ткани, нарушая их функционирование.

Каковы симптомы заболевания?

Обычно болезнь начинается бурно. Появляются высокая температура, кровоизлияния и кровотечения без видимой причины (например, из носа, десен), увеличивается продолжительность менструальных кровотечений, на коже возникают крошечные красные или багровые пятнышки.

За несколько дней или недель до острого проявления болезни развивается слабость, упадок сил, наблюдается бледность кожи, ознобы и подверженность инфекциям. Кроме того, некоторые формы острого лейкоза могут приводить к развитию одышки, анемии, утомляемости, к общему ухудшению самочувствия, учащенному сердцебиению, появлению шумов в сердце, болям в желудке и костях.

ПРЕВЕНТИВНЫЕ МЕРЫ

Как избежать инфекции

Выполняйте указания врача

Принимайте все лекарства так, как это предписано. Не прекращайте прием лекарств до тех пор, пока не разрешит врач.

Выполняйте все врачебные назначения, чтобы врач мог оценить происходящие изменения и действие лекарств.

Если вам необходимо обратиться к другому врачу или к дантисту, обязательно сообщите им, что вы принимаете иммунодепрессант.

Избегайте источников инфекций

Чтобы свести к минимуму вероятность инфицирования, избегайте мест массового скопления людей и контактов с больными простудными заболеваниями, гриппом, ветряной оспой, опоясывающим лишаем и другими инфекциями.

Без разрешения врача не пользуйтесь никакими вакцинами, особенно живыми (например, от полиомиелита). Эти вакцины содержат ослабленные, но живые вирусы, которые могут вызвать заболевание у тех, кто принимает иммунодепрессанты. Избегайте также контактов с недавно вакцинированными людьми.

Ежедневно осматривайте полость рта и кожу. Следите, нет ли на них высыпаний, порезов или других поражений.

Тщательно мойте руки перед приготовлением пищи, а также все продукты. Следите, чтобы они прошли надлежащую обработку.

Научитесь распознавать опасность

Научитесь распознавать ранние признаки и симптомы инфекции: воспаленное горло, озноб, чувство усталости и вялости. Немедленно обращайтесь к врачу, если вы считаете, что у вас начинается инфекционное заболевание.

Малейшие поражения кожи лечите мазью, содержащей антибиотики. При глубоком повреждении кожи, отечности, красноте, болезненности немедленно обращайтесь к врачу.

Соблюдайте все правила санитарии и гигиены

Следите за состоянием полости рта, соблюдайте правила личной гигиены. Если вы заметите признаки воспаления или язвочки во рту, сообщите об этом врачу.

Не пользуйтесь готовыми полосканиями для полости рта, потому что содержащиеся в них спирт и сахар могут вызывать раздражение, способствуя размножению бактерий.

Как диагностируется заболевание?

Острый лейкоз диагностируется на основании истории болезни, физикального осмотра и анализа образца костного мозга, в котором обнаруживается очень много незрелых лейкоцитов. Если конкретный образец костного мозга не содержит лейкозных клеток, выполняют пункцию костного мозга и анализируют пунктат.

Показательны анализы крови, которые обычно обнаруживают низкое содержание тромбоцитов (клеточные элементы крови, участвующие в свертывании крови). Чтобы исключить менингит, выполняют спинномозговую пункцию.

Как лечат острый лейкоз?

Острый лейкоз лечат химиотерапией, которая убивает лейкозные клетки и приводит к ремиссии. Выбор лекарств, используемых в химиотерапии, зависит от типа острого лейкоза.

Может использоваться пересадка костного мозга (см. ТИПИЧНЫЕ ВОПРОСЫ О ДОНОРСТВЕ КОСТНОГО МОЗГА). Назначаются также антибиотики, противогрибковые и противовирусные препараты, а также инъекции гранулоцитов (разновидности лейкоцитов) для противостояния инфекциям. Некоторым больным для предотвращения кровотечений назначают переливания тромбоцитарной массы, а для предотвращения анемии - переливания эритроцитарной массы.

Что следует делать больному лейкозом?

Следите за симптомами инфекций (повышение температуры, озноб, кашель, воспаленное горло) и признаками повышенной кровоточивости (появление кровоподтеков, маленьких красных или багровых пятнышек на коже). Немедленно обращайтесь к врачу в случае их обнаружения. Кровотечения останавливайте давящими повязками или прикладывая лед к кровоточащему месту (см. КАК ИЗБЕЖАТЬ ИНФЕКЦИИ).

Питайтесь высококалорийной пищей с большим количеством протеинов; питание играет большую роль в лечении. Помните, что химиотерапия и преднизон могут привести к увеличению массы тела.

Для предотвращения запоров пейте больше жидкостей, при необходимости пользуйтесь средствами для размягчения стула и совершайте пешие прогулки.

Если слизистые полости рта воспалены или на них появились язвочки, пользуйтесь мягкой зубной щеткой и избегайте горячей и пряной пищи, а также не употребляйте готовых полосканий для рта.

24.09.2014 16:27

Лейкоз крови, известный также под другими названиями - лейкемия, рак крови, белокровие - представляет собой группу злокачественных заболеваний, затрагивающих кроветворную систему. Исходный «пункт отправления» лейкоза - костный мозг. Он, как известно, ответственен за выработку тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов. Последние известны еще как белые и красные кровяные клетки, соответственно. Лейкоз крови может возникнуть при мутации всего одной клетки в костном мозге. Развиваясь, эта клетка-мутант вместо зрелого лейкоцита становится раковой клеткой.

После преобразований, белая кровяная клетка не способна выполнять свои обычные функции, при этом наблюдается весьма быстро идущий и абсолютно неконтролируемый процесс ее деления. Когда образуется аномально большое количество раковых клеток, они начинают усиленно вытеснять здоровые клетки крови. Этот процесс вызывает следующие реакции:
. инфекции;
. анемии;
. кровотечения.

Затем, лейкемические клетки, попадая в лимфоузлы, а также другие органы, способствуют появлению патологий. Чаще всего лейкоз крови наблюдается у детей и людей старшего возраста. На каждые сто тысяч детей встречается пять случаев заболеваний лейкемией. Именно это заболевание диагностируют у детей чаще других онкологических заболеваний. Особенно часто лейкемия поражает детей 2-4 лет.

По сей день не известно с достаточной точностью - каковы истинные причины белокровия. Вместе с тем, известны факторы риска, провоцирующие лейкоз крови. Вот они:
. радиационное облучение;
. табакокурение;
. воздействие канцерогенов;
. наследственность.

Однако множество людей, у которых был диагностирован лейкоз крови, не соприкасались ни с одним из вышеперечисленных факторов риска.

Какие различают виды лейкоза?

Лейкоз крови имеет несколько разновидностей. Исходя из характера течения болезни, выделяют острую и хроническую лейкемию. При острой форме белокровия, симптомы болезни возникают внезапно и нарастают стремительно, при хронической же форме, заболевание прогрессирует незаметно, симптомы нарастают постепенно - годами.

Острый лейкоз крови характеризуется быстрым и бесконтрольным ростом незрелых кровяных клеток. При хроническом течении наблюдается быстрый рост количества клеток, являющихся более зрелыми. Следует отметить, что симптомы острого лейкоза значительно тяжелее, поэтому такая форма заболевания требует незамедлительного, грамотно подобранного лечения.

Рассматривая лейкоз крови как поражение типа клеток, то можно выделить следующие формы заболевания:
. лимфолейкоз - связан с дефектом лимфоцитов;
. миелолейкоз - нарушение нормального созревания гранулоцитарных лейкоцитов.

Вышеназванные виды, в свою очередь, разделяют на различные подвиды, отличающиеся разнообразными свойствами и подбором лечения. Таким образом, становится ясно, что первостепенную важность имеет точность и степень расширенности диагноза.

Симптомы лейкоза

Симптомы, сопровождающие лейкоз крови, определяются, прежде всего, формой заболевания. Вместе с тем, имеются и симптомы, общие для всех видов болезни:
. головные боли;
. повышение температуры;
. склонность к появлению кровоизлияний и синяков;
. боли в костях и суставах;
. увеличение лимфоузлов;
. увеличение печени, селезенки;
. общая слабость;
. подверженность инфекционным заболеваниям;
. плохой аппетит и снижение веса.

Крайне важно вовремя обратить внимание на вышеперечисленные симптомы, чтобы своевременно диагностировать заболевание. Отметим, что лейкоз крови в процессе развития может сопровождаться такими заболеваниями как некротическая ангина или стоматит.

Хроническая форма лейкемии отличается постепенным проявлением симптомов. Больной хроническим лейкозом быстро устает, часто ощущает непонятную слабость, он не хочет есть и теряет желание работать. На поздних стадиях лейкемии, у больных диагностируется ярко выраженная склонность к тромбозам.

Когда у больного происходит процесс метастазирования, лейкозные инфильтраты могут проявляться в разных органах - в лимфоузлах, селезенке, печени. Из-за обтурации сосудов раковыми клетками, могут также возникать язвенно-некротические осложнения и инфаркты.

Почему возникает лейкоз?

Имеется целый ряд моментов, которые считаются определяющими для появления мутаций в хромосомах клеток. Рассмотрим известные причины лейкемии:
1. Ионизирующее излучение. О вредном воздействии данного излучения, людям стало известно после атомной атаки, примененной американцами в Японии. Спустя некоторое время после взрывов, в этой стране стремительно возросло количество людей, больных острой лейкемией.
2. Канцерогены. Лейкоз крови развивается даже из-за применения некоторых лекарств - левомицитина, бутадиона, цитостатиков. Среди химических веществ, провоцирующих заболевание - пестициды, бензол и продукты нефтепереработки.
3. Наследственность. Этот фактор относится более к хронической форме болезни. Считается, что люди наследственно приобретают склонность к мутации здоровых клеток. Если в семье, кто-то болел лейкемией, риск заболевания потомства повышается в разы.

Имеется также теория, предполагающая, что причина, по которой развивается лейкоз крови, кроется в присутствии особых вирусов, встраивающихся в ДНК человека. Они, якобы и провоцируют преобразование нормальных клеток в злокачественные. Возникновение лейкозов, в определенной степени, определяется и географической зоной проживания, а также его расовой принадлежностью.

Диагностирование лейкоза

Диагностирует лейкоз крови специалист-онколог, который и проводит предварительный осмотр пациента. Постановка диагноза требует проведения общего анализа крови и биохимического ее исследования. Чтобы повысить точность диагностики, назначают также обследование костного мозга.

Чтобы провести исследование, специалисты берут образец костного мозга из подвздошной кости или грудины. При развитии острой лейкемии, исследование выявляет, что произошла подмена нормальных клеток бластами - незрелыми опухолевыми клетками. Кроме того, процесс диагностики предполагает проведение иммунофенотипирования - это обследование иммунологического характера. Данное исследование проводится с использованием метода проточной цитометрии. Оно позволяет получить конкретную информацию - какой именно подвид рака наблюдается у больного. Все эти данные помогают разработать максимально действенную методику терапии.

Диагностируя лейкоз крови, врачи назначают также проведение молекулярно-генетическое и цитогенетическое обследование. Последнее позволяет выявить специфические хромосомные повреждения, что дает возможность специалистам определить подвид лейкоза у пациента, а также определить степень агрессивности болезни. Молекулярно-генетическая диагностика позволяет выявить генетические нарушения на молекулярном уровне.

Подозревая определенные формы заболевания, врачи могут назначить исследование спинномозговой жидкости - чтобы выявить наличие опухолевых клеток. Эти данные также помогают созданию грамотной программы терапии.

Диагностируя лейкоз крови, необходима дифференциальная диагностика. Лейкемия может сопровождаться симптомами, сходными с признаками ВИЧ-инфекции. Кроме того, при белокровии присутствуют симптомы, которые могут иметь место при других заболеваниях - лейкемоидные реакции, увеличение органов, панцитопения.

Как лечить лейкоз?

Острый лейкоз крови лечат одновременно несколькими препаратами противоопухолевого действия. При этом их комбинируют с достаточно большими дозами глюкокортикоидных гормонов. Тщательно обследовав больного, врачи решают - целесообразно ли проведение пересадки костного мозга. При терапии весьма важны поддерживающие мероприятия. Больному, в частности, переливают компоненты крови и оперативно лечат присоединяющиеся инфекции.

Хронический лейкоз крови лечат антиметаболитами - это препараты, способные подавлять развитие раковых клеток. Кроме того, применяется лучевая терапия и введение радиоактивных веществ.

Как лечить лейкоз крови, определяет специалист. При этом он основывается на данных проведенных исследований и формы заболевания, развившейся у больного. Проводя лечение, врач обеспечивает контроль состояния больного посредством регулярного взятия анализов крови, а также периодического исследования костного мозга.

Лейкоз крови требует регулярного и непрекращающегося лечения. Приходится проводить терапию на протяжении всей жизни. Следует понимать, что отсутствие лечения приводит к быстрому летальному исходу.

Как лечить острый лейкоз?

Если у пациента диагностирован острый лейкоз крови, необходимо немедленно приступать к лечению. Если максимально быстро не начать грамотное и эффективное лечение, болезнь стремительно прогрессирует, ведя к летальному концу.

Выделяют три стадии острой лейкемии:
1. Первая стадия заболевания характеризуется начальными клиническими проявлениями. После принятия первоначальных мер лечения, период завершается получением определенного терапевтического эффекта.
2. Вторая стадия лейкемии - ремиссия, которую разделяют на полную и неполную. При полной клинико-гематологической ремиссии, длящейся не менее месяца, клинических проявлений нет, а миелограмма определяет не более 5% бластных клеток и не более 30% лимфоцитов. Неполная клинико-гематологическая ремиссия характеризуется приходом показателей в норму, в пунктате красного костного мозга имеется не более 20% бластных клеток.
3. Лейкоз крови третьей стадии - это рецидив. В начале процесса может отмечаться возникновением экстрамедуллярных очагов лейкозной инфильтрации в различных органах, а показатели гемопоэза при этом находятся в норме. Больной, у которого наблюдается рецидив лейкемии, может даже не предъявлять жалоб, но проведенные исследования красного костного мозга явно указывают на признаки рецидива.

Острый лейкоз крови следует лечить исключительно в специализированном учреждении с гематологическим профилем. Основная терапия сводится к химиотерапии, которая направлена на уничтожение лейкозных клеток, появившихся в организме. Кроме того, проводят ряд вспомогательных мероприятий, назначаемых в зависимости от состояния и самочувствия пациента. В частности, могут назначаться переливания компонентов крови - их проводят в целях снижения интоксикации и профилактики возможных инфекций.

Острый лейкоз крови лечат в два этапа:
1. Проведение индукционной терапии. Она заключается в проведении химиотерапии, которая приводит к уничтожению раковых клеток и достигается полная ремиссия заболевания.
2. Проведение химиотерапии после ремиссии. Это делается в целях предотвращения рецидива заболевания.

Далее лечение подбирается индивидуально. Возможно проведение химиотерапии при использовании консолидирующего подхода.
Такой подход предусматривает использование программы химиотерапии, аналогичной той, что применялась ранее. Подход же интенсификации предусматривает применение более активной химиотерапии, в сравнении с процессом лечения. Лейкоз крови требует также поддерживающей терапии - она заключается в применении несколько меньших доз препаратов, используемых при лечении. Процесс химиотерапии при этом является более длительным.

Возможно также проведение лечения посредством иных методик. К примеру, лейкемию удается лечить высокодозной химиотерапией. После нее пациенту проводят трансплантацию стволовых кроветворных клеток. Острый лейкоз также лечат новыми препаратами, из которых можно выделить:
. моноклональные антитела;
. нуклеозидные аналоги;
. дифференцирующие средства.

Профилактика

Лейкоз крови требует регулярных профилактических осмотров и взятия необходимых лабораторных анализов. Присутствие вышеописанных признаков и симптомов должно стать поводом для незамедлительного обращения к специалистам.

Сегодня еще не существует четко разработанных схем первичной профилактики острых лейкозов. Больным, достигшим ремиссии, весьма важно своевременно проводить противорецидивное и поддерживающее лечение. Важен постоянный контроль онкогематолога. Детям дополнительно - посещение педиатра. Необходим строгий контроль показателей крови. После проведения лечения, пациентам рекомендовано не переезжать в другие климатические зоны, а также избегать физиотерапевтических процедур.

Острый лейкоз (острая лейкемия) -сравнительно редкий вариант лейкемического процесса с разрастанием недифференцированных материнских клеток вместо нормально созревающих зернистых лейкоцитов, эритроцитов и пластинок; клинически проявляется некрозами и септическими осложнениями, вследствие выпадения фагоцитарной функции лейкоцитов, тяжелой безудержно прогрессирующей анемией, тяжелым геморрагическим диатезом, неизбежно приводя к смерти. По своему бурному течению острые лейкемии клинически аналогичны ракам и саркомам из мало дифференцированных клеток у молодых лиц.

В развитии острых лейкемий нельзя не видеть крайней дезорганизации функций,6 регулирующих в нормальном организме кроветворение, а также деятельность ряда других систем (поражение сосудистой сети, кожи, слизистых оболочек, нервной системы при острых лейкемиях). В большинстве случаев острые лейкемии относятся к острым миелобластическим формам.

Эпидемиология острого лейкоза крови

Заболеваемость острым лейкозом составляет 4-7 случаев на 100 000 населения в год. Рост заболеваемости отмечается после 40 лет с пиком 60-65 лет. У детей (пик 10 лет) 80-90% острых лейкозов - лимфоидные.

Причины острого лейкоза крови

Развитию заболевания способствуют вирусные инфекции, ионизирующее излучение. Острый лейкоз может развиваться под влиянием химических веществ-мутантов. К таким веществам относятся бензол, цитостатики, иммунодепрессанты, левомицетин и др.

Под влиянием вредных факторов происходят изменения в строении кроветворной клетки. Клетка мутирует, а затем начинается развитие уже измененной клетки, с последующим ее клонированием вначале в костном мозге, затем в крови.

Увеличение количества измененных лейкоцитов в крови сопровождается выходом их из костного мозга, а затем расселением их в различных органах и системах организма с последующими дистрофическими изменениями в них.

Дифференцировка нормальных клеток нарушается, это сопровождается угнетением кроветворения.

Причину острого лейкоза в большинстве случаев выяснить не удается. Ниже перечислены некоторые из врожденных и приобретенных заболеваний, способствующих развитию лейкоза:

синдром Дауна;
анемия Фанкони;
синдром Блума;
синдром Кляйнфелтера;
нейрофиброматоз;
атаксия-телеангиэктазия.

У однояйцовых близнецов риск острого лейкоза в 3-5 раз выше, чем в популяции.

К лейкозогенным факторам внешней среды относят ионизирующую радиацию, в том числе облучение во внутриутробном периоде, различные химические канцерогены, особенно производные бензола, курение (двукратное повышение риска), химиопрепараты и различные возбудители инфекций. По-видимому, по крайней мере, в некоторых случаях у детей генетическая предрасположенность появляется во внутриутробном периоде. В дальнейшем после рождения под влиянием первых инфекций, возможно, происходят и другие генетические мутации, что в итоге становится причиной развития у детей острого имфобластного лейкоза.

Острый лейкоз развивается в результате злокачественной трансформации гемопоэтических стволовых клеток или ранних клеток-предшественников. Лейкозные клетки-предшественники пролиферируют, не подвергаясь дальнейшей дифференцировке, что приводит к накоплению властных клеток в костном мозге и угнетению остномозгового кроветворения.

Причиной острых лейкозов являются хромосомные мутации. Они возникают под воздействием ионизирующей радиации, что показал рост заболеваемости в 30- 50 раз в Хиросиме и Нагасаки. Лучевая терапия повышает риск болезни. Сигаретный дым вызывает не менее 20% острых лейкозов. Канцерогенным действием обладают химические соединения (бензол, цитостатики). У больных с генетическими заболеваниями лейкозы встречаются чаще. Есть данные, что вирусы способны встраиваться в геном человека, увеличивая угрозу развития опухолей. В частности, Т-лимфотропный ретровирус человека вызывает Т-клеточную лимфому взрослых.

Патологоанатомические изменения касаются главным образом лимфатических узлов, лимфатической ткани глотки и миндалин, костного мозга.

Лимфатические узлы представляют картину метаплазии характера обычно миелобластической ткани. В миндалинах преобладают некротические изменения. Костный мозг красный, состоит в основном из миелобластов или гемоцитобластов, реже из других форм. Нормобласты и мегакариоциты обнаруживаются лишь с трудом.

Патогенез заключается в более быстром росте клона патологических бластных клеток, которые вытесняют клетки нормального кроветворения. Лейкозные клетки могут развиваться на любом начальном этапе кроветворения.

Симптомы и признаки острого лейкоза, острой лейкемии

Для острого лейкоза характерны следующие синдромы:

интоксикационный;
анемический;
геморрагический (экхимозы, петехии, кровотечения);
гиперпластический (оссалгии, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, инфильтрация десен, нейролейкоз);
инфекционных осложнений (локальные и генерализованные инфекции).

Острый промиелоцитарный лейкоз протекает более агрессивно и характеризуется молниеносным течением. У 90% больных острым промиелоцитарным синдромом развивается ДВС-синдром.

Острый лейкоз проявляется признаками нарушения костномозгового кроветворения.

Анемия.
Тробоцитопения и обусловленные ею кровотечения.
Инфекции (в основном бактериальные и грибковые).

Возможны также признаки экстрамедуллярной лейкозной инфильтрации, чаще возникающие при остром лимфобластном лейкозе и моноцитарной форме острого лиелолейкоза.

Гепатоспленомегалия.
Лимфаденопатия.
Лейкозный менингит.
Лейкозная инфильтрация яичек.
Кожные узелки.

Острый промиелоцитарный лейкоз проявляется кровоточивостью, связанной с первичным фибринолизом и диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови (ДВС).

Заболевают лица любого возраста, нередко молодые.

Врач видит перед собой тяжелого больного в состоянии прострации, жалующегося на слабость, одышку, головную боль, шум в ушах, местные явления во рту, зеве, остро развившиеся вместе с внезапным повышением температуры и ознобами, ночными потами, рвотой, поносами. Больные поражают крайней бледностью, развивающейся уже с первых дней болезни; на коже крупные кровоизлияния на месте инъекций давления костяка и т. д.

Обнаруживают набухание и гиперемию слизистой рта и носоглотки, язвенно-некротический стоматит, иногда характера номы, со слюнотечением, зловонным запахом изо рта, язвенно-некротический процесс в миндалинах, распространяющийся на дужки, заднюю стенку глотки, гортань и приводящий к прободению неба и т. д., отек шеи с припуханием лифатических узлов переднего шейного треугольника.

Реже некрозы поражают вульву и различные другие органы. Наблюдаются носовые кровотечения, кровавая рвота вследствие распада лейкемического инфильтрата стенки желудка, тромбопении, поражения сосудистой стенки-язвенно-некротическая форма острой лейкемии, часто ошибочно принимаемая за дифтерию или скорбут.

В других случаях некрозов не развивается. На первый план выступает анемия, лихорадка, недостаток воздуха при разговоре и малейших движениях, резкий шум в голове и ушах, одутловатое лицо, тахикардия, приступы ознобов с неправильными повышениями температуры, кровоизлияния в дно глаза, в мозг - анемически-септическая форма острой лейкемии, смешиваемая с первичными заболеваниями красной крови или с сепсисом как основным заболеванием.

Увеличение лимфатических узлов и селезенки при острой лейкемии не достигает сколько-нибудь значительной степени и сплошь и рядом устанавливается впервые только при систематическом исследовании больного; грудина, ребра чувствительны при давлении вследствие лейкемических разрастаний. Налицо обычные признаки тяжелой анемии- пляска артерий, шум волчка на шее, систолический шум на сердце.

Изменения крови не ограничиваются лейкоцитами. Постоянно находят тяжелую прогрессирующую с каждым днем анемию с цветным показателем около единицы и с падением гемоглобина до 20%, а эритроцитов до 1 000 000. Пластинки резко уменьшаются в числе или полностью исчезают.

Ядерные эритроциты отсутствуют, ретикулоцитов меньше нормы, несмотря на тяжелую анемию, анизоцитоз и пойкилоцитоз не выражены. Таким образом, красная кровь не отличима от апластической анемии- алейкии. Число лейкоцитов может быть нормальным и даже пониженным (почему болезнь часто не распознается правильно) или же повышено до 40 000-50 000, редко более значительно. Характерно, что до 95-98% всех лейкоцитов составляют недифференцированные Клетки: миелобласты обычно малых, реже средних и крупных размеров (острая миелобластическая лейкемия); по-видимому, могут быть также острые лимфобластические формы, или же основным представителем является еще менее дифференцированная клетка характера гемоцитобласта (острый гемоцитобластоз).

Различие между этими формами не имеет практического значения ввиду одинаково безнадежного прогноза; в то же время оно часто затруднительно даже для опытного гематолога (Для миелобластов характерна базофильная протоплазма и мелкосетчатое ядре» с 4-5 ясно просвечивающими ядрышками.). Патологоанатом, формулируя окончательный диагноз, основывается часто только на совокупности всех изменений органов на вскрытии. Для острой лейкемии характерен разрыв (Так называемый hiatus leucaemicus-лейкемический провал.) между отмирающими невосполняющимися зрелыми формами нейтрофилов и других лейкоцитов и формами материнскими, неспособными к дальнейшей дифференцировке,-отсутствие промежуточных форм, столь типичных для хронической миэлоидной лейкемии.

Тот же механизм объясняет и неудержимое падение числа эритроцитов-материнские клетки (гемоцитобласты) теряют при острой лейкемии способность к дифференцировке и в направлении эритроцитов, а имеющиеся налицо к началу болезни зрелые эритроциты периферической крови отмирают в обычный срок (около 1-2 месяцев). Нет размножения и мегакариоцитов-отсюда резкая тромбопения, отсутствие ретракции сгустка, положительный симптом жгута и другие провокационные феномены геморрагического диатеза. Моча нередко содержит эритроциты, а также белок.

Заболевание протекает в несколько стадий. Имеются начальная стадия, развернутая стадия и стадия ремиссии заболевания.

Могут повышаться температура тела до очень высоких значений, появляться острые воспалительные изменения в носоглотке, язвенно-некротические ангины.

В развернутой стадии все проявления заболевания усиливаются. В крови снижается количество нормальных клонов лейкоцитов, увеличивается количество мутированных клеток. Это сопровождается снижением фагоцитарной активности лейкоцитов.

Быстро увеличиваются в размерах лимфатические узлы. Они становятся плотными, болезненными.

В терминальной стадии общее состояние резко ухудшается.

Отмечают резкое нарастание анемии, снижение количества кровяных пластинок - тромбоцитов, усиливаются проявления неполноценности сосудистой стенки. Появляются кровоизлияния, кровоподтеки.

Течение заболевания злокачественное.

Течение и клинические формы острого лейкоза, острой лейкемии

Острая лейкемия развивается иногда через- тот или иной срок после родов, скарлатины, дифтерии, острых приступов малярии и т. д., однако прямой связи с какой-либо септической или иной инфекцией установить не удается. Болезнь оканчивается смертью через 2-4 недели (при язвенно-некротической форме) или спустя 2 и более месяцев (при анемически септическом варианте); возможны некоторые колебания и временные остановки в прогрессировании процесса и более затяжное течение болезни (подострый лейкоз).

Вследствие беззащитности организма ввиду почти полного исчезновения зрелых нейтрофилов-фагоцитов, острая лейкемия, как и агранулоцитоз и алейкия, часто приводит ко вторичному сепсису с обнаружением в крови стрептококка или других возбудителей (sepsis е neutropenia - сепсис из-за нейтропении). Ближайшей причиной смерти может быть пневмония, кровопотери, кровоизлияние в" мозг, эндокардит.

Своеобразным вариантом острых или подострых, обычно миелобластических, лейкемий являются периостальные формы с поражением черепа (и нередко выпячиванием глаза-экзофталмом) и других костей характерными лейкемическими инфильтратами зеленого цвета (хлорлейкемии, «зеленый рак»).

Прогноз острого лейкоза

Выживаемость больных, не получающих лечения, составляет, как правило, 3-6 месяцев. Прогноз также зависит от ряда факторов, таких как кариотип, ответ на терапию и общее состояние больного.

Диагноз и дифференциальный диагноз острого лейкоза, острой лейкемии

Наиболее частый симптом острого лейкоза - панцитопения, но у небольшой части больных количество лейкоцитов в крови бывает повышенным.

Диагноз ставят на основании морфологического исследования костного мозга. Оно позволяет дифференцировать миелоидный лейкоз от лимфоидного и судить о прогнозе заболевания. Диагноз острого лейкоза ставят в тех случаях, когда количество властных клеток составляет более 20% ядросодержащих клеток. Лейкозная инфильтрация ткани головного мозга - одно из проявлений острого лимфобластного лейкоза, для ее диагностики необходимо исследование ликвора.

Как сказано выше, острая лейкемия часто ошибочно диагностируется как скорбут, дифтерия, сепсис, малярия, с которыми, однако, она имеет лишь поверхностное сходство. Агранулоцитоз отличается нормальным числом эритроцитов и пластинок; геморрагический диатез отсутствует. При апластической анемии (алейкии)-лейкопения с преобладанием нормальных лимфоцитов; миелобластов и других материнских клеток в крови не находят, нет их и в костном мозгу.

При инфекционном мононуклеозе (железистой лихорадке, болезни Филатова-Пфейфера) число лейкоцитов повышено до 20 000-30 000 с обилием лимфо- и монобластов, частью атипических (лейкемоидная картина крови), при наличии циклической лихорадки, ангины, чаще типа катарральной или с пленками, припуханий лимфатических узлов на шее, в меньшей степени в других местах, увеличения селезенки. Общее состояние больных страдает мало; красная кровь остается нормальной. Обычно через 2-3 недели наступает выздоровление, хотя лимфатические узлы могут месяцами оставаться увеличенными. Сыворотка крови агглютинирует бараньи эритроциты (реакция Пауль-Буннеля).

При обострении хронической миелоидной лейкемии число миелобластов редко превышает половину всех лейкоцитов; общее число лейкоцитов часто исчисляется сотнями тысяч. Резко увеличена селезенка и лимфатические узлы. Анамнез дает указания на затяжное течение болезни.

Дифференциальная диагностика острой панцитопении проводится с такими заболеваниями, как апластическая анемия, инфекционный мононуклеоз. В отдельных случаях высокое количество бластов может быть проявлением лейкемоидной реакции на инфекционное заболевание (например, туберкулез).

Гистохимическое исследование, цитогенетика, иммунофенотипирование и молекулярно-биологические исследования позволяют дифференцировать властные клетки при ОЛЛ, ОМЛ и других заболеваниях. Для точного определения варианта острого лейкоза, что крайне важно при выборе тактики лечения, необходимо определение В-клеточных, Т-клеточных и миелоидных антигенов, а также проточной цитометрии.

У больных с симптомами поражения ЦНС выполняется КТ головы. Рентгенография выполняется для определения наличия опухолевого образования средостения, особенно перед проведением анестезии. КТ, МРТ или УЗИ позволяют диагностировать спленомегалию.

Дифференциальный диагноз

Дифференцируют острый лейкоз с лейкемоидными реакциями при инфекционных заболеваниях, например моноцитоз при туберкулезе.

А также заболевание следует отличать от лимфом, хронического лейкоза с бластным кризом, множественной миеломы.

Лечение острого лейкоза, острой лейкемии

Химиотерапия,
Поддерживающее лечение.

Цель лечения - полная ремиссия, в т.ч. разрешение клинических симптомов, восстановление нормального уровня клеток крови и нормального гемопоэза с уровнем властных клеток в костном мозге <5% и элиминация лейкозного клона. Хотя основные принципы лечения ОЛЛ и ОМЛ сходны, режимы лечения отличаются. Разнообразие встречающихся клинических ситуаций и вариантов лечения требует участия опытных специалистов. Предпочтительно проведение лечения, особенно его наиболее сложных фаз (например, индукция ремиссии) в медицинских центрах.

Из цитостатиков используются меркаптопурин, метотрексат, винкристин, циклофосфан, цитозин-арабинозид, рубомицин, краснитин (L-аспараза).

Поддерживающее лечение . Поддерживающее лечение при острых лейкозах сходно и может включать:

гемотрансфузии;
антибиотики и противогрибковые препараты;
гидратацию и ощелачивание мочи;
психологическую поддержку;

Трансфузии тромбоцитов, эритроцитов и гранулоцитов выполняются по показаниям больным с кровотечениями, анемией и нейтропенией соответственно. Профилактическое переливание тромбоцитов выполняется при уровне тромбоцитов периферической крови <10 000/мкл; при наличии лихорадки, диссеминированного внутрисосудистого свертывания и мукозита, обусловленного химиотерапией, используется более высокий пороговый уровень. При анемии (Нb <8 г/дл) применяется трансфузия эритроцитартой массы. Трансфузия гранулоцитов может применяться у больных с нейтропенией и развитием грамнегативных и других серьезных инфекций, но ее эффективность в качестве профилактики не была доказана.

Антибиотики часто необходимы в связи с тем, что у больных развиваются нейтропения и иммуносупрессия, что может приводить к быстрому развитию инфекций. После проведения необходимых обследований и посева культур пациентам с лихорадкой и уровнем нейтрофилов <500/мкл следует начинать лечение антибактериальными препаратами, воздействующими и на грампозитивные и на грамнегативные микроорганизмы.

Гидратация (увеличение суточного объема вводимой жидкости в 2 раза), ощелачивание мочи и мониторинг электролитов могут предотвратить развитие гиперурикемии, гиперфосфатемии, гипокальциемии и гиперкалиемии (туморлизис синдром), которые вызываются быстрым лизисом опухолевых клеток при проведении индукционной терапии (в особенности при ОЛЛ). Профилактика гиперурикемии проводится назначением аллопуринола или расбуриказы (рекомбинантная уратоксидаза) до начала химиотерапии.

Лечение до последних лет не давало возможности сколько-нибудь существенно облегчить течение болезни. Рентгенотерапия ухудшает течение болезни и потому противопоказана.

Предложенное в последние годы лечение острого лейкоза пенициллином в сочетании с переливанием эритроцитарной массы (Крюков, Владос) оказывает благоприятное влияние на отдельные проявления болезни, нередко устраняя лихорадку, способствуя заживлению некротически-язвенных поражений и улучшая состав красной крови, и вызывает у некоторых больных временную остановку (ремиссию) болезни. Рекомендуется и переливание цельной крови. Ремиссии удавалось получить и от применения 4-аминоптероилглутаминовой кислоты, являющейся биологическим антагонистом фолиевой кислоты; на этом основании следует, по-видимому, ограничивать применение и других стимуляторов кроветворения, ускоряющих размножение мало дифференцированных клеток крови. Необходим тщательный уход за больным, полноценное питание, симптоматическое лечение, успокаивающие нервную систему средства.

В случае обострения острого лейкоза поддерживающая терапия прерывается и заменяется лечебной.

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз - наиболее частый тип лейкозов у детей. На его долю приходится 23% злокачественных новообразований, диагностируемых у детей в возрасте до 15 лет.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Важно лечить больных острым лимфобластным лейкозом в специализированных центрах. Все больше приходит понимание того, что лечение больных лейкозом подростков более эффективно, если они находятся среди сверстников, что служит им дополнительной поддержкой.

Лечение детей, больных лейкозом, в настоящее время проводят в соответствии с группой риска, такой подход все чаще применяют также при лечении взрослых. К прогностически значимым клиническим и лабораторным признакам у детей относят следующие.

Возраст, в котором диагностирован лейкоз. У детей младше 1 года прогноз неблагоприятный, у детей от 1 до 9 лет прогноз лучше, чем у подростков в 10-18 лет.
Количество лейкоцитов в крови к моменту постановки диагноза. При количестве лейкоцитов меньше 50x108/л прогноз лучше, чем когда лейкоцитов больше.
Лейкозная инфильтрация ткани головного или спинного мозга - неблагоприятный прогностический признак.
Пол больного. У девочек прогноз несколько благоприятнее, чем у мальчиков.
Гиподиплоидность (менее 45 хромосом) лейкозных клеток при кариотипировании ассоциируется с менее благоприятным прогнозом, чем нормальный набор хромосом или гипердиплоидность.
Специфические приобретенные генетические мутации, включая филадельфийскую хромосому t(9;22), и перестройка гена MLL на хромосоме 11q23 ассоциируются с неблагоприятным прогнозом. Перестройку гена MLL часто встречают при остром лимфобластном лейкозе у грудных детей.
Ответ на терапию. Если у ребенка властные клетки исчезают из костного мозга в течение 1-2 недель после начала терапии, прогноз лучше. Быстрое исчезновение властных клеток из крови под влиянием глюкокортикоидной терапии - также благоприятный прогностический признак.
Отсутствие минимальной резидуальной болезни при исследовании с помощью молекулярных методов или флоуцитометрии свидетельствует о благоприятном прогнозе.

Химиотерапия

Лечение больных В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (лейкоз Беркитта) обычно такое же, как при лимфоме Беркитта. Оно заключается в коротких курсах интенсивной химиотерапии. Больным с филадельфийской хромосомой трансплантируют стволовые клетки и назначают иматиниб. Лечение проходит в три стадии - индукции ремиссии, интенсификации (консолидация) и поддерживающая терапия.

Индукция ремиссии

Индукции ремиссии достигают сочетанным назначением винкристина, глюкокортикоидов (преднизолона или дексаметазона) и аспарагиназы. Взрослым больным и детям группы высокого риска дополнительно назначают также антрициклин Ремиссия возникает у 90-95% детей и несколько меньшей доли взрослых.

Интенсификация (консолидация)

Это очень важная стадия, в течение которой назначают новые химиопрепараты (например, циклофосфамид, тиогуанин и цитозина арабинозид»). Эти препараты эффективны при лейкозной инфильтрации головного и спинного мозга. Воздействовать на очаги поражения в ЦНС можно также с помощью лучевой терапии и интратекально- или внутривенного (в умеренных или больших дозах) введения метотрексата.

У больных группы высокого риска вероятность рецидивов в ЦНС составляет 10% кроме того, в отдаленном периоде возможны различные осложнения.

Поддерживающая терапия

После достижения ремиссии больным в течение 2 лет проводят цикловое лечение метотрексатом, тиогуанином, винкристином, преднизолоном, а также профилактическое интратекальное введение этих препаратов, если не проведена лучевая терапия.

Разработано несколько подходов к лечению больных, относимых к категории 1ысокого риска. Назначение больших доз циклофосфамида или метотрексата в стадии интенсификации (консолидации) позволяет добиться определенного успеха, трансплантация стволовых клеток после достижения первой ремиссии приводит к выздоровлению 50% (при аллогенной трансплантации) и 30% (при аутогенной трансплантации) больных. Однако накопленный опыт недостаточен для сравнительной оценки этого метода с интенсивной традиционной химиотерапией. Если лечение не дает желаемого результата, исход зависит от возраста и длительности первой ремиссии. У детей с длительной ремиссией назначение химиотерапии нередко приводит к выздоровлению, в остальных случаях показана трансплантация стволовых клеток.

Ранние результаты лечения больных с филадельфийской хромосомой дополнительным назначением иматиниба (гливека) весьма обнадеживают.

Острый миелолейкоз

В клинической практике для диагностики острого миелолейкоза и выбора оптимального лечения имеют большое значение следующие три фактора.

Важно распознать острый промиелоцитарный лейкоз, так как от этого зависит включение в схему лечения третиноина (полный транс-изомер ретиноевой кислоты).
Возраст больного.
Общее состояние (функциональная активность) больного. В настоящее время стало обычной практикой интенсивное лечение больных моложе 60 лет. Лица более старшего возраста составляют большинство больных острым миелолейкозом и часто не подходят для интенсивной химиотерапии, поэтому у них ограничиваются паллиативным лечением препаратами крови.

Химиотерапия

Антэациклин и цитозина арабинозид назначаемые в течение 7-10 дней, служат основой лечения больных острым миелолейкозом вот уже 30 лет. Широко используют схему лечения с добавлением в качестве третьего препарата тиогуанина или этопозида, однако данных о том, какая схема лучше, недостаточно. В последнее время возрос интерес к назначению цитозина арабинозида для индукции ремиссии, убедительных данных о преимуществе такого подхода нет.

Индукцию считают успешной, если удается добиться первой ремиссии (нормальная гемограмма и количество властных клеток в костном мозге менее 5%). Это зависит также от возраста больного: ремиссии достигают у 90% детей, 75% больных в возрасте 50-60 лет, 65% больных в возрасте 60-70 лет. Обычно назначают также три-четыре курса интенсивной терапии другими препаратами, такими как амсакрин, этопозид, идарубицин, митоксантрон и цитозина арабинозид в более высоких дозах. В настоящее время остается неясным, какое количество курсов консолидации следует считать оптимальным. Больные пожилого возраста редко переносят более двух курсов.

Прогностические факторы

На основании ряда факторов можно оценить риск рецидива заболевания, а следовательно, и шансы больного на выживание. Наиболее значимыми из этих факторов бывают цитогенетический (может иметь благоприятное, промежуточное или неблагоприятное прогностическое значение), возраст больного (у пожилых больных прогноз менее благоприятный) и первичный ответ властных клеток костного мозга на лечение.

К другим факторам неблагоприятного прогноза относят следующие:

молекулярные маркеры, в частности внутреннее тандемное удвоение гена FLT3 (выявляют в 30% случаев, позволяет предсказать рецидив заболевания);
низкая степень дифференцировки (недифференцированный лейкоз);
лейкоз, связанный с ранее проведенной химиотерапией:
длительность первой ремиссии (ремиссия длительностью менее 6-12 мес - признак неблагоприятного прогноза).

К благоприятным цитогенетическим факторам относят транслокации и инверсию inv, чаще наблюдаемые у больных молодого возраста. К неблагоприятным цитогенетическим факторам относятся аномали хромосом 5, 7, длинного плеча хромосомы 3 или сочетанные аномалии, чаще выявляемые у пожилых больных острым миелолейкозом, связанным с полученной ранее химиотерапией или миелодисплазией. К цитогенетическим изменениям, относимым к категории умеренного риска, принадлежат изменения, не вошедшие в описанные две категории. Фенотип, характеризующийся гиперэкспрессией гликопротеида Pgp, обусловливающего резистентность к химиопрепаратам, особенно часто обнаруживают у пожилых больных, он бывает причиной более низкого показателя достижения ремиссии и высокой частоты рецидивов у них.

Трансплантация стволовых клеток

Больным моложе 60 лет можно предложить аллогенную трансплантацию стволовых клеток, если есть донор, совместимый по HLA. Больным категории низкого риска трансплантацию стволовых клеток выполняют лишь в том случае, если терапия первой линии оказалась неэффективной, а в остальных случаях ее проводят в качестве консолидации. О положительном эффекте аллотрансплантации стволовых клеток, связанном с реакцией «трансплантат против опухоли», трудно бывает судить из-за токсического действия препаратов, хотя при применении более щадящих схем предтрансплантационной подготовки токсические проявления удается уменьшить. Больным моложе 40 лет аллотрансплантацию стволовых клеток выполняют после миелоабляции, достигаемой высокодозной химиотерапией в сочетании с лучевой терапией или без нее, в то время как больным более старшего возраста предтрансплантационную подготовку проводят в более щадящем режиме, обеспечивающем лишь миелосупрессию.

Острый промиелоцитарный лейкоз

Лечение третиноином (полный транс-изомер ретиноевой кислоты) индуцирует ремиссию, не вызывая гипоплазии, но для уничтожения лейкозного клона клеток необходима также химиотерапия, назначаемая одновременно с третиноином или сразу после завершения курса лечения им. Важный прогностический фактор - количество лейкоцитов в крови к моменту постановки диагноза. Если оно меньше 10х106/л, сочетанная терапия третиноином и химиопрепаратами позволяет добиться излечения 80% больных. Если количество лейкоцитов в крови превышает этот показатель, то 25% больных обречены на раннюю смерть и лишь 60% имеют шанс выжить. Однако вопрос о том, насколько интенсивной должна быть химиотерапия, окончательно не решен, особенно когда речь идет о лечении больных, относимых к категории низкого риска. В исследовании, проведенном в Испании, были достигнуты хорошие результаты при лечении третиноином в сочетании с производным антрациклина идарубицином (без цитозина арабинозид) с последующей поддерживающей терапией. Однако, по данным недавно проведенного европейского исследования, антрациклины и цитозина арабинозид в большей степени снижали риск рецидивов, чем только антрациклин. Больных, у которых достигнута ремиссия, берут под наблюдение, Лечение у них возобновляют при выявлении молекулярно-генетических признаков рецидива, не дожидаясь клинических проявлений заболевания. Разработано новое средство лечения рецидивов - триоксид мышьяка, способствующий дифференцировке опухолевых клеток.

Результаты лечения острого миелолейкоза

Выживаемость зависит от возраста больных и прогностических факторов, рассмотренных ранее. В настоящее время приблизительно 40-50% больных моложе 60 лет после лечения живут длительное время, в то время как лишь 10-15% больных старше 60 лет переживают 3-летний рубеж. Следовательно, у большинства больных лейкоз рецидивирует. Если первая ремиссия непродолжительна менее (3-12 мес) и результаты цитогенетического исследования неблагоприятные, прогноз обычно плохой.

Перспективы

Острый миелолейкоз - гетерогенная группа заболеваний, по-видимому, лечение входящих в нее нозологических единиц требуют отдельной оценки риска. Так, пыла показана эффективность препаратов мышьяка при остром промиелоцитарном лейкозе В настоящее время продолжают работы по усовершенствованию метода печения больных трансплантацией стволовых клеток. Будут все шире применять ммунологические методы лечения. Так, уже запатентован и применяется для печения пожилых больных лейкозом новый препарат анти-СОЗЗ-калихеомицин милотарг). Проблема лечения пожилых больных пока еще далека от решения.

Стандартные схемы химиотерапии у них оказались малоэффективными, и 5-летняя выживаемость составляет приблизительно 10%. Следует выяснить, в каких случаях оправдана интенсивная химиотерапия. С этой целью в Великобритании в настоящее время проводят исследование AML16. Оно призвано создать платформу для быстрой пценки ряда новых препаратов в фазе II рандомизированных испытаний. К этим препаратам относят аналоги нуклеозидов, такие как клофарабин, ингибиторы FLT3-тирозинкиназы, фарнезилтрансферазы и гистондеацетилазы.